Uno studio esplorativo sulle compresse di pirotinib maleato in HER2 mutato o amplificato di tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

1. Età:18-75 anni, indipendentemente dal sesso;
2. La progressione della malattia durante il precedente trattamento standard o la progressione della malattia entro 6 mesi dalla fine del trattamento, i pazienti con adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea richiedono un precedente uso di trastuzumab e altri tumori devono aver ricevuto almeno chemioterapia standard di prima linea ± terapia mirata.
3. Due o più tossicità ematologiche di grado IV o tossicità non ematologiche ≥ grado III o danni al cuore, al fegato, ai reni e ad altri organi principali di grado ≥ II si sono verificati durante il processo di trattamento standard; Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti che sono stati confermati dal medico per non ricevere più il trattamento standard.
4. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione HER2, l'adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea o l'adenocarcinoma del colon sono stati confermati da Pathology.
5. La patologia del tessuto tumorale è chiaramente HER2 positiva: comprese le mutazioni IHC2+/ISH+, IHC 3+ o HER2 (i risultati ottenuti con il metodo NGS, il metodo PCR, il metodo Sanger, il sequenziamento della spettrometria di massa e altri metodi di misurazione sono tutti accettabili).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
7. Per tumori ricorrenti o metastatici, secondo lo standard RECIST 1.1, il soggetto ha almeno una malattia bersaglio misurabile.
8. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 12 mesi;
9. Il livello funzionale degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti:

(1) Routine ematica: ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥ 90×10^9/L; Hb ≥ 90 g/L; (2) Biochimica del sangue: TBIL<=1,5×ULN; ALT e AST<=2×ULN; per i soggetti con metastasi epatiche, ALT e AST<=5×ULN; BUN e Cr<=1,5×ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Ecografia Doppler a colori del cuore: LVEF≥50%; (4) Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: l'intervallo QT (QTcF) corretto con il metodo di Fridericia è <450 ms per i maschi e <470 ms per le femmine.

10. Avere una sufficiente funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni. 11. Le donne in età fertile e i loro coniugi sono disposti alla contraccezione durante il trattamento ed entro 1 anno dall'ultimo trattamento.

Si offrono volontari per partecipare allo studio, firmano un modulo di consenso informato, hanno una buona compliance e sono disposti a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% al basale (misurata mediante ecocardiografia o MUGA); 2. Pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica tra cui immunoterapia, bioterapia e qualsiasi farmaco da sperimentazione clinica nelle ultime 2 settimane; 3. Pazienti con metastasi centrali incontrollabili, lesioni tumorali cerebrali confermate da TC o RM cerebrale e che necessitano di trattamento di disidratazione o radioterapia (ad eccezione dei pazienti con metastasi cerebrali stabili dopo 1 mese di radioterapia); 4. Con tossicità irrisolta > grado 1 dovuta a qualsiasi precedente trattamento/procedura (ctc-ae, eccetto alopecia, anemia e ipotiroidismo); 5. Infezione grave e altre gravi malattie sistemiche; 6. Pazienti che ricevono un trattamento a lungo termine o ad alte dosi di corticosteroidi (gli steroidi per via inalatoria o gli steroidi orali a breve termine possono resistere al vomito o promuovere l'appetito); 7. Evidenza o anamnesi di disturbi della coagulazione come eventi emorragici di grado ≥ 3 (ctc-ae); 8. Pazienti con ostruzione intestinale e altri fattori che influenzano la somministrazione orale o l'assorbimento di farmaci; Dopo il giudizio complessivo sulla malattia, il ricercatore ha ritenuto che non fosse opportuno partecipare a questo studio.