Canavan-Single Patient IND
21 agosto 2023 aggiornato da: University of Florida
Sperimentazione ad accesso esteso della somministrazione sistemica del vettore genico dell'aspartoacilasi ASPA (rAAV9-CB6-AspA) in un singolo paziente con malattia di Canavan
Un vettore di virus ricombinante costruito da virus adeno-associato (AAV) è stato ingegnerizzato per trasportare il gene dell'aspartoacilasi umana (ASPA) espresso da un promotore di β-actina di pollo (CB6) potenziatore di CMV modificato.
È stato dimostrato che il costrutto produce ASPA in modelli animali della malattia di Canavan, che corrispondono strettamente allo studio umano proposto.
Lo studio clinico proposto è uno studio in aperto ad accesso allargato che somministra il vettore del gene rAAV9-CB6-AspA per via sistemica e intracerebroventricolare simultanea a un singolo soggetto umano (18-24 mesi di età) con malattia di Canavan.
Il soggetto riceverà anche la modulazione immunitaria per ablare transitoriamente le cellule B (Rituximab) e modulare la risposta delle cellule T (Sirolimus) prima dell'esposizione iniziale all'AAV9.
Date le mutazioni aspA nulle del soggetto e l'attuale stato sieronegativo dell'AAV, questo regime consentirà una successiva esposizione al vettore terapeutico, se necessario, e bloccherà qualsiasi immunotossicità nel sistema nervoso centrale.
L'obiettivo di questo studio è misurare la sicurezza e l'efficacia della terapia genica mediata da AAV come approccio terapeutico per la patologia neuronale nella malattia di Canavan.
Il soggetto agirà come proprio controllo e il cambiamento rispetto al basale sarà valutato per quanto riguarda i livelli di NAA cerebrale, il contenuto di acqua cerebrale e la morfologia, il miglioramento dello stato clinico e i livelli periferici di NAA.
I parametri di sicurezza misurati in questo studio includeranno: chimica del siero ed ematologia, analisi delle urine, valutazioni fisiche, analisi del sangue intero per i genomi del vettore, risposta immunologica ad ASPA e AAV, nonché storia dei sintomi del soggetto riportato.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Non più disponibile
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Accesso esteso
Tipo di accesso espanso
Tipo di accesso espanso
- Individual pazienti: consente a un singolo paziente, con una malattia o condizione grave che non può partecipare a una sperimentazione clinica, l'accesso a un farmaco o prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questa categoria include anche l'accesso in una situazione di emergenza.
- Popolazione di dimensioni intermedie: consente a più di un paziente (ma generalmente meno pazienti rispetto a un IND/protocollo di trattamento) di accedere a un farmaco o prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questo tipo di accesso ampliato viene utilizzato quando più pazienti con la stessa malattia o condizione cercano di accedere a un farmaco specifico o a un prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA.
- IND/Protocollo di trattamento
- : consente a una popolazione ampia e diffusa di accedere a un farmaco oa un prodotto biologico che non è stato approvato dalla FDA. Questo tipo di accesso esteso può essere fornito solo se il prodotto è già in fase di sviluppo per il marketing per lo stesso utilizzo dell'accesso esteso.
- Singoli pazienti
- Trattamento IND/Protocollo
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Samantha Norman, MPH
- Numero di telefono: 352-273-8218
- Email: samantha.norman@peds.ufl.edu
Luoghi di studio
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- University of Florida
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 2 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
N/A
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- 18-24 mesi di età al momento dell'iscrizione allo studio
- Avere una diagnosi di malattia di Canavan, come definita da criteri biochimici E/O analisi di mutazioni genetiche, E dimostrare risultati clinici come macrocefalia, ritardo dello sviluppo, convulsioni o altri risultati positivi
- Elevati livelli di NAA nel cervello, che è correlato con acidemia e aciduria da NAA
- Disponibilità a interrompere l'aspirina, i prodotti contenenti aspirina e altri farmaci che possono alterare la funzione piastrinica 7 giorni prima della somministrazione, riprendendo 24 ore dopo la somministrazione dell'agente di trasferimento genico
Criteri di esclusione:
- Hanno richiesto una terapia antibiotica orale o endovenosa acuta (distinta da quella a lungo termine, di mantenimento o cronica soppressiva) per un'infezione respiratoria entro 15 giorni prima dello screening
- - Avere richiesto corticosteroidi orali o sistemici negli ultimi 15 giorni prima dello screening di base
- Avere una conta piastrinica inferiore a 75.000/mm3
- Avere una storia di disfunzione piastrinica, evidenza di funzione piastrinica anormale allo screening o storia di uso recente di farmaci che possono alterare la funzione piastrinica, che il soggetto non è in grado/non vuole interrompere per la somministrazione dell'agente in studio
- Avere un INR maggiore di 1,3
- Avere transaminasi e fosfatasi alcalina più di dieci volte il limite superiore del normale allo screening o al giorno 1; o un profilo chimico anomalo
- Bilirubina e gamma-glutamil transpeptidasi superiori a 2 volte il limite superiore della norma allo screening o al giorno -1
- Partecipare attualmente o negli ultimi 30 giorni a qualsiasi altro protocollo di ricerca che coinvolga agenti o terapie sperimentali (diverse dalla terapia approvata)
- Hanno ricevuto agenti di trasferimento genico negli ultimi 6 mesi
- Avere qualsiasi altra condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Barry J Byrne, MD, University of Florida
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
24 marzo 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 aprile 2022
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
8 aprile 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
23 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2023
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie Neurodegenerative
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie Eredodegenerative, Sistema Nervoso
- Malattie cerebrali, metaboliche
- Malattie cerebrali, metaboliche, congenite
- Leucoencefalopatie
- Malattie ereditarie demielinizzanti del sistema nervoso centrale
- Malattia di Canavan
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201601620
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