Studio di fase I di Linerixibat negli adulti con compromissione epatica moderata e controlli sani

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• Età: dai 18 ai 75 anni (inclusi).
• Peso superiore a (>) 45 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) 18,5 - 40 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Maschio e femmina: una partecipante di sesso femminile può partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni; non una donna in età fertile (WOCBP) o una WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e fino ad almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Partecipante in grado di fornire il consenso informato firmato.

Partecipanti con compromissione epatica moderata (Coorte 1):

• Compromissione epatica moderata (di qualsiasi eziologia) e clinicamente stabile per almeno 1 mese prima dello screening.
• Punteggio Child-Pugh di 7-9.
• Precedente conferma di cirrosi epatica confermata da biopsia epatica, tecnica di imaging o valutazione epatica non invasiva compatibile con cirrosi.
• L'insufficienza epatica deve essere cronica (>6 mesi), stabile.

Partecipanti di controllo sani abbinati (coorte 2):

• I partecipanti saranno abbinati per età più o meno (±) 10 anni a un partecipante corrispondente nel gruppo con compromissione epatica. L'età dovrebbe rimanere tra i 18 ei 75 anni (inclusi).
• I partecipanti saranno abbinati per peso corporeo totale ± 15 percentuale (%) a un partecipante corrispondente nel gruppo con compromissione epatica.
• I partecipanti saranno abbinati per sesso e razza a un partecipante corrispondente nel gruppo con compromissione epatica.
• Partecipante sano come determinato dallo sperimentatore o designato dal punto di vista medico sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si verifica una delle seguenti condizioni mediche:
• Storia di colecistectomia, colelitiasi sintomatica in corso o malattia infiammatoria della colecisti.
• Storia significativa di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione dell'intervento dello studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Qualsiasi anomalia clinicamente rilevante identificata durante la valutazione medica di screening (esame fisico/anamnesi), test clinici di laboratorio o ECG a 12 derivazioni.
• Diarrea clinicamente significativa in atto.
• Storia di chirurgia gastrointestinale con resezione ileale o bypass ileale in qualsiasi momento.
• Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della malattia della pelle per 3 anni.
• - Partecipanti con funzione cardiaca instabile o partecipanti con ipertensione incontrollata.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica attuale, anomalia clinica o di laboratorio o risultato di un esame che possa influire sulla conformità allo studio o sulle procedure di indagine o sulle possibili conseguenze dello studio.
• Somministrazione di qualsiasi altro inibitore del trasporto degli acidi biliari ileale (IBAT) (incluso linerixibat) nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Per i partecipanti sani, uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, comprese vitamine e integratori dietetici o a base di erbe) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Iscrizione in corso a una sperimentazione clinica o partecipazione recente a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima della somministrazione del farmaco in studio nello studio in corso: 30 giorni.
• Test di gravidanza positivo allo screening o al Giorno -1 nelle donne in età fertile.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il partecipante sano al controllo ha corretto l'intervallo utilizzando la formula di correzione QT di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec); o il partecipante con compromissione epatica ha un QTcF basale >480 msec all'ECG.
• Uso regolare di droghe d'abuso note o storia di abuso di droghe o dipendenza entro 6 mesi dallo studio.
• Consumo moderato (o maggiore) di alcol definito come un drink standard al giorno per le donne e due drink al giorno per gli uomini.
• Storia di uso regolare di tabacco o prodotti contenenti nicotina.
• Screening positivo per droghe/alcool allo screening o al giorno -1.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o a farmaci o altre allergie che controindicano la partecipazione allo studio.

Partecipanti con compromissione epatica (Coorte 1):

• Storia di sanguinamento da varici gastriche o esofagee negli ultimi 6 mesi e per i quali le varici non sono state adeguatamente trattate medicamente o endoscopicamente.
• Ascite di grado 3 (grande ascite con marcata distensione addominale) refrattaria alla terapia medica.
• Encefalopatia epatica refrattaria secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Punteggio Child-Pugh di 10 o superiore o punteggio Child-Pugh di 6 o inferiore.
• Sindrome epatopolmonare o epatorenale e anamnesi di trapianto di fegato.
• Evidenza di infezione attiva, inclusa peritonite batterica spontanea.
• Carcinoma epatocellulare confermato (HCC) o cancro biliare.
• Valore di alanina aminotransferasi (ALT) >3 x limite superiore della norma (ULN).
• Conta piastrinica inferiore a (<) 50.000/microlitro (μl).

Partecipanti di controllo sani abbinati (coorte 2):

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note e/o carcinoma epatocellulare confermato o cancro biliare.
• Screening ALT o aspartato aminotransferasi (AST) al di sopra del limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina elevata al di sopra dell'ULN a meno che ciò non sia dovuto alla sottostante sindrome di Gilbert.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) per l'anticorpo dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio.