Studio di AK119 combinato con AK104 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto (ICF).
2. Età ≥ 18 anni.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): da 0 a 1.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. - I soggetti devono avere un tumore solido avanzato confermato istologicamente o citologicamente, refrattario o recidivato alle attuali terapie standard o per il quale non è disponibile una terapia standard efficace.
6. I soggetti devono avere lesioni valutabili secondo RECIST v1.1.
7. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera efficaci durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati.
2. Essere coinvolti in un altro studio clinico, ad eccezione degli studi clinici osservazionali o del periodo di follow-up degli studi interventistici.
3. Sono stati esposti ad altri prodotti mirati alla costimolazione delle cellule T o alla via del checkpoint immunitario, ad eccezione dell'inibitore PD-1/PD-L1.
4. Terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, ecc.) entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale; Agente antitumorale mirato a piccole molecole (ad es. inibitore della tirosina chinasi) entro 2 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
5. Soggetti con compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali attive, ad eccezione dei soggetti con metastasi cerebrali non trattate e asintomatiche o con metastasi cerebrali stabili dopo il trattamento.
6. Soggetti con versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono ripetuti drenaggi.
7. - Soggetti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene che sia molto probabile che il tumore invada importanti vasi sanguigni e causi sanguinamento fatale durante lo studio.
8. Le tossicità della precedente terapia antitumorale non si sono risolte a ≤ Grado 1 (NCI-CTCAE versione 5.0).
9. Pazienti con malattia cardio-cerebrovascolare o tromboembolica venosa clinicamente significativa.
10. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono ricadere.
11. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
12. Chirurgia maggiore o trauma nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Ferita non cicatrizzata, ulcera o frattura entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
13. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
14. Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale.
15. Storia precedente di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
16. - I pazienti sono in gravidanza o in allattamento o pianificano di allattare durante lo studio.
17. Pregresso trapianto di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
18. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale o l'interpretazione della sicurezza del soggetto o dei risultati dello studio.