E7 T-cell Receptor (TCR) - Terapia di induzione delle cellule T per i tumori associati all'HPV localmente avanzati

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma istologicamente confermato di un sito tumorale primario e stadio indicato nella Tabella 3 del protocollo.
2. Tumore con genotipo HPV16 determinato mediante test eseguiti in un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments).
3. Aplotipo HLA che dimostra l'allele HLA-A*02:01 come determinato dai test eseguiti in un laboratorio certificato CLIA. I partecipanti possono essere arruolati in base alla tipizzazione a bassa risoluzione (ad es. HLA-A*02), ma il tipo di allele HLA-A*02:01 deve essere confermato prima dell'aferesi.
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 o PERCIST.
5. Età > 18 anni.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening.
7. Test di gravidanza negativo per le donne sotto i 55 anni e tutte le donne che hanno avuto un ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi. Un test di gravidanza non è richiesto per le donne che hanno avuto una ovariectomia bilaterale o isterectomia.
8. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (ad esempio, dispositivo intrauterino, metodo di controllo delle nascite con barriera ormonale; astinenza; legatura delle tube o vasectomia) prima dell'ingresso nello studio e per quattro mesi dopo il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
9. Sieronegativo per anticorpi HIV, antigene di superficie dell'epatite B (sAg) e anticorpo per l'epatite C. Se un test per gli anticorpi dell'epatite C è positivo, il test per l'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) deve essere negativo.

10. I partecipanti devono avere funzioni di organi e midollo come definito di seguito:

    1. Leucociti > 3.000/Linfoma mantellare (mcL)
    2. Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
    3. Piastrine > 100.000/mcL
    4. Emoglobina > 9,0 g/dL
    5. Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali ad eccezione dei partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL.
    6. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) (SGOT)/alanina transaminasi (ALT)(SGPT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
    7. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >50 mL/min/1,73 m2per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)).
    8. rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante. I soggetti in terapia anticoagulante devono avere un PT o aPTT entro il range terapeutico e nessuna storia di grave emorragia.
11. I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il documento di consenso informato scritto.
12. I partecipanti devono accettare di partecipare al protocollo CINJ 192103 (Pro2021002307) per il follow-up a lungo termine della terapia genica e al protocollo Cancer Institute of New Jersey (CINJ) 192002 (Pro2021000281) per lo studio di raccolta dei campioni biologici.