Toripalimab combinato con chemioradioterapia neoadiuvante come trattamento di prima linea per il cancro del retto MSS localmente avanzato, ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Età 18-75 anni, donne e uomini;
• Adenocarcinoma rettale MSS o pMMR patologico confermato;
• Stadio clinico T3-4 (AJCC 8°) e almeno un fattore di rischio elevato (CRM+ o EMVI+ o linfonodi laterali+);
• Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altro trattamento antitumorale;
• Adeguata funzione d'organo definita al basale come:

ANC ≥1,5××109/L，PLt ≥100×109/L，Hb ≥90 g/L，15×109/L≥WBC≥4×109/L; TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤1,5ULN, AST ≤1,5ULN, BUN e Cr ≤1,5×ULN o Ccr

• 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); INR ≤1,5×ULN o PT ≤1,5×ULN (quando il paziente non ha accettato la terapia anticoagulante);

  • Le donne in età fertile devono aver adottato misure contraccettive affidabili o avere un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e i risultati sono negativi;

Criteri di esclusione:

• Carcinoma a cellule squamose del retto confermato patologicamente;
• Storia di altre neoplasie non curate entro 5 anni;
• Allergico a qualsiasi componente della chemioterapia o dell'immunoterapia;
• Anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune attiva, nota o sospetta, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da antifosfolipidi, granulazione di Wegener, malattia gonfia, sindrome di Sjogren , sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.
• Con immunodeficienza congenita o acquisita (come quelli con infezione da HIV), epatite B attiva o epatite C;