Studio di un anticorpo anti-HER3, HMBD-001, con o senza chemioterapia in pazienti con tumori solidi avanzati con fusione genica NRG1

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere ed essere disposti a firmare un modulo di consenso informato

  • Maschi e femmine di età superiore ai 18 anni
  • Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • Evidenza istologica o citologica di un solido maligno avanzato che è resistente/refrattario alla terapia sistemica standard, o per il quale non esiste una terapia sistemica standard o una terapia ragionevole a giudizio del medico che possa portare a benefici clinici, o il partecipante ha dimostrato di essere intollerabile a tale terapia, o se tale terapia è stata rifiutata dal partecipante
  • Cancro che ospita una fusione del gene NRG1 con un dominio simile all'EGF; Braccio A: partecipanti con adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto un precedente trattamento con gemcitabina o nab-paclitaxel e/o non hanno ricevuto più di 2 linee di terapia sistemica per malattia avanzata; Braccio B: partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico che non hanno ricevuto un precedente trattamento con docetaxel e/o non hanno ricevuto più di 2 linee di terapia sistemica per malattia avanzata; Braccio C: i partecipanti non devono essere idonei a partecipare al braccio A o B
  • Avere un'aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
  • Disporre di un campione di tumore archiviato disponibile o disporre di un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere disposto a sottoporsi a biopsia prima del ricevimento del trattamento di studio assegnato
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi
  • Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio o essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa
  • I maschi devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o, se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il partecipante e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening fino al completamento dello studio

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con HMBD-001, pertuzumab o un agente che mira specificamente a HER3, inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi pan-HER

  • Tossicità clinicamente significative persistenti (grado ≥2) derivanti da precedenti terapie antitumorali, ad eccezione delle tossicità di grado >2 che si ritiene improbabile espongano il partecipante a un rischio aumentato di tossicità correlata al trattamento e/o influiscano sui risultati dello studio, ad es. alopecia
  • Terapia anticancro più recente inclusa la radioterapia almeno 4 settimane, o nitrosourea o mitomicina 3 almeno 6 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve prima dell'inizio del trattamento in studio assegnato
  • Tumore o metastasi primarie sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che i sintomi non siano stabili per almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e qualsiasi sintomo sia tornato al basale
  • Evidenza di funzione cardiaca anormale
  • Anamnesi di reazioni allergiche incontrollate e/o ipersensibilità prevista nota ai farmaci in studio utilizzati nel braccio di trattamento a cui il partecipante deve essere arruolato
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo noto ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata o del cancro della pelle non melanoma
  • Qualsiasi malattia incontrollata o condizione(i) significativa(e) incontrollata(i) che richieda un trattamento sistemico
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C
  • Incinta o allattamento
  • Infezione da COVID 19 entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio
  • Vaccinazione COVID 19 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio