Uno studio per esplorare il trattamento di terza linea di Fruquintinib in combinazione con Serplulimab nel carcinoma colorettale metastatico epatico avanzato non isolato: uno studio monocentrico di fase 2

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, entrambi i sessi;
• Pazienti con CRC non resecabile e metastatico confermato istologicamente o citologicamente
• Metastasi epatiche non isolate: incluse metastasi epatiche assenti o metastasi epatiche accompagnate da altre lesioni metastatiche, come metastasi polmonari, metastasi peritoneali, ecc.
• Prima dell'arruolamento, il tessuto tumorale era pMMR mediante immunoistochimica o MSS o MSI-L mediante PCR o NGS;

• Hanno ricevuto un trattamento standard in passato e hanno sviluppato progressione della malattia o intolleranza al trattamento standard basato su RECIST 1.1 durante o dopo il trattamento standard. Il trattamento standard dovrebbe includere:

  1. Fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan
  2. Con o senza anticorpo monoclonale anti-VEGF
  3. Per pazienti RAS wild-type, in combinazione con anticorpo monoclonale anti-EGFR
  4. Per i pazienti con mutazioni BRAF, la terapia con inibitori BRAF è raccomandata quando i farmaci sono disponibili
• Pazienti con punteggio ECOG di 0-2 e tempo di sopravvivenza atteso ≥3 mesi, pazienti che possono collaborare per osservare le reazioni avverse e l'efficacia;
• Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST 1.1

• Buon funzionamento degli organi:

  1. neutrofili ≥1,5*109/L; Piastrine ≥100*109/L; Emoglobina ≥9g/dl; Albumina sierica ≥3g/dl;
  2. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volte il limite superiore del normale, T3 e T4 nel range normale;
  3. bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; ALT e AST≤ 2 volte il limite superiore della norma;
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del normale, clearance della creatinina ≥60 ml/min;
  5. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il valore PT rientri nell'intervallo previsto per la terapia anticoagulante;
  6. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma;
• Non sono state riscontrate malattie concomitanti gravi che potessero rendere il tempo di sopravvivenza inferiore a 5 anni;
• Test di gravidanza negativo in soggetti di sesso femminile (per pazienti di sesso femminile in età fertile); Pazienti sterili;
• I pazienti di sesso maschile in età fertile e le pazienti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per l'intera durata dello studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto il trattamento con il protocollo;
• Consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato su tutti gli aspetti rilevanti dello studio;
• Pazienti disposti e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio;
• Intenzionato a rispettare l'accordo durante il periodo di studio non può partecipare ad altre ricerche cliniche su farmaci e dispositivi medici

Criteri di esclusione:

• Diagnosi patologica di altri tumori intestinali, come il tumore stromale gastrointestinale;
• I tessuti tumorali erano dMMR rilevati mediante immunoistochimica o MSI-H rilevati mediante PCR o NGS
• Trattamento precedente con anticorpo PD-1, anticorpo PD-L1 o anticorpo CTLA-4;
• Storia precedente o concomitante di altri tumori maligni, esclusi i tumori cutanei non melanoma adeguatamente trattati, il carcinoma cervicale in situ e il carcinoma papillare tiroideo;
• Malattia autoimmune attiva, anamnesi di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi); Non include l'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo; Diabete di tipo I con dosi stabili di insulina; Vitiligine o asma/allergia infantile curata senza alcun intervento in età adulta;
• Una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva, altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita, o trapianto di organi o trapianto allogenico di midollo osseo;
• Controindicazioni ai farmaci antiangiogenici (come sanguinamento attivo, sanguinamento gastrointestinale, emottisi, ecc.);
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale (esclusa polmonite da radiazioni senza trattamento steroideo) e polmonite non infettiva;
• Pazienti con infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva più di 1 anno prima dell'arruolamento ma senza trattamento regolare;
• Il soggetto ha l'epatite B attiva (HBV DNA ≥2000 IU/mL o 104 copie/mL), l'epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo e HCV-RNA sopra il limite di rilevamento del test)
• Grave disfunzione cardiopolmonare e renale;
• Avere ipertensione che non è ben controllata con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
• Una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcol o droghe;
• Altri fattori che possono influenzare la sicurezza del soggetto o la conformità allo studio come giudicato dallo sperimentatore. Gravi condizioni mediche che richiedono un trattamento concomitante (inclusa la malattia mentale), gravi anomalie di laboratorio o altri fattori familiari o sociali