Studio clinico di fase I di SHR-5495 nel trattamento di pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni (compresi 18 e 70 anni), sia maschi che femmine
2. Tumori maligni avanzati patologicamente confermati che hanno fallito il trattamento standard o che non hanno un piano di trattamento standard efficace
3. Punteggio ECOG: 0-1
4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane
5. Esistenza di lesioni misurabili che soddisfano gli standard RECIST 1.1
6. Un'adeguata ematologia e funzionalità degli organi terminali dovranno essere completate entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% entro 28 giorni prima della prima somministrazione
8. Le donne in età fertile devono effettuare il test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima somministrazione, e il risultato è negativo. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci o di astinenza entro almeno 26 settimane (soggetti di sesso femminile) o 14 settimane (soggetti di sesso maschile) dalla data della firma del modulo di consenso informato fino al ultima amministrazione
9. Il paziente ha aderito volontariamente a questo studio, ha firmato un modulo di consenso informato, ha compreso bene le procedure di ricerca e ha firmato il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un trattamento con interleuchina
2. Precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario
3. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici nei pazienti
4. Il terzo versamento spaziale con sintomi clinici necessita di drenaggio ripetuto, come versamento pericardico, versamento pleurico e versamento peritoneale che non può essere controllato dopo l'estrazione o altro trattamento
5. Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale e terapia di stimolazione immunitaria sistemica nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio; Hanno ricevuto medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici per il trattamento antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
6. Soggetti che hanno ricevuto> 30 Gy di radioterapia radicale non toracica entro 28 giorni prima del primo farmaco, quelli che hanno ricevuto> 30 Gy di radioterapia toracica entro 24 settimane prima del primo farmaco e quelli che hanno ricevuto ≤ 30 Gy di radioterapia palliativa entro 14 giorni prima il primo farmaco
7. Soggetti che hanno ricevuto un trattamento farmacologico immunosoppressore sistemico entro 2 settimane prima della prima somministrazione o che si prevede necessitino di un trattamento farmacologico immunosoppressore sistemico durante il trattamento in studio.
8. Pazienti che non sono riusciti a raggiungere un livello ≤ CTCAE 1 (CTCAE v5.0) a causa di eventi avversi causati dal trattamento precedente
9. Avere malattie autoimmuni
10. Altri tumori maligni nei 2 anni precedenti lo screening, esclusi il carcinoma cervicale in situ completamente trattato, il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma prostatico locale dopo un intervento chirurgico radicale e il carcinoma duttale in situ dopo un intervento chirurgico radicale
11. Soggetti con polmonite interstiziale nota o sospetta; Altre malattie polmonari da moderate a gravi che possono interferire con l'individuazione o il trattamento della tossicità polmonare correlata ai farmaci e compromettere gravemente la funzione respiratoria
12. Soggetti con grave malattia vascolare cardio cerebrale
13. Sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento entro un mese prima della prima somministrazione
14. Eventi trombotici arterovenosi verificatisi entro 3 mesi prima della prima somministrazione
15. Dolore incontrollato correlato al tumore o ipercalcemia sintomatica. I soggetti che necessitano di antidolorifici devono già avere un piano di trattamento antidolorifico stabile al momento dell'ingresso nello studio; Le lesioni sintomatiche adatte alla radioterapia palliativa devono essere trattate prima di entrare nello studio
16. Epatite B attiva o epatite C attiva
17. Esame elettrocardiografico (ECG) anormale, giudicato dal ricercatore di significato clinico
18. Avere una storia di deficienza immunitaria
19. Evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno prima della prima somministrazione o storia di infezione tubercolare attiva più di 1 anno fa senza trattamento formale
20. Un'infezione grave si è verificata entro 4 settimane prima della prima somministrazione; Infezioni attive che hanno ricevuto antibiotici terapeutici per via endovenosa o orale entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio.
21. Anamnesi di somministrazione di vaccini vivi attenuati nei 28 giorni precedenti la somministrazione iniziale o il periodo di studio previsto
22. Nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione sono stati eseguiti interventi chirurgici maggiori diversi dalla diagnosi o dalla biopsia; Intervento chirurgico minore traumatico riscontrato nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione
23. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto o si stanno preparando a ricevere un trapianto di midollo osseo allogenico o un trapianto di organo solido
24. Ha una storia di gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali/farmaci a base di proteine ​​di fusione ed è allergico a qualsiasi componente del piano di trattamento della ricerca
25. Soggetti di sesso femminile durante la gravidanza, l'allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio
26. Il soggetto ha una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe
27. I ricercatori ritengono che qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale possa interferire con i diritti, la sicurezza, la salute o la capacità dei soggetti di firmare il consenso informato, collaborare e partecipare allo studio o interferire con la valutazione del farmaco in studio