Uno studio pilota in aperto su Luspatercept per pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a basso rischio

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni; poiché MDS non esiste un’esperienza significativa con luspatercept nei pazienti pediatrici
2. Coorti n. 1 e n. 2: diagnosi di MDS secondo i criteri dell'OMS 2023 (5) e con rischio basso o int-1 secondo l'IPSS o un punteggio ≤ 3,5 secondo l'IPSS-R.(3, 22)
3. Coorte n. 2: paziente definito dipendente dalla trasfusione in base alla documentazione che ha ricevuto almeno 2 unità di globuli rossi concentrati (PRBC) per un'emoglobina inferiore a 8,0 g/dL durante un periodo di 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
4. Coorte n. 1: pazienti con anemia sintomatica indipendente dalla trasfusione, definita come non necessitante di una trasfusione per un valore di emoglobina inferiore a 8,0 g/dl durante un periodo di 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
5. Pazienti con MDS con una conta piastrinica di 100 K/uL e/o ANC di 1,8 K/uL
6. Il paziente deve aver firmato un consenso informato ed è disposto a partecipare allo studio.
7. Funzionalità epatica adeguata con bilirubina totale 3 x ULN, AST o ALT 3 x ULN.
8. Clearance della creatinina sierica ≥ 40 ml/min e assenza di malattia renale terminale/in stadio (utilizzando Cockcroft-Gault).
9. Stato delle prestazioni ECOG </=2.

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva che non risponde adeguatamente agli antibiotici appropriati.
2. Precedente trattamento con luspatercept o sotarcetept
3. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
4. Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a seguire i requisiti contraccettivi (incluso l'uso del preservativo per gli uomini con partner sessuali e per le donne: contraccettivi orali prescritti [pillola anticoncezionale], iniezioni contraccettive, dispositivi intrauterini [IUD], metodo a doppia barriera [gel spermicida o schiuma con preservativo o diaframma], cerotto contraccettivo o sterilizzazione chirurgica) durante lo studio. Il potenziale riproduttivo è definito come nessuna precedente sterilizzazione chirurgica o femmine che non sono in post-menopausa da 12 mesi.
5. Pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non hanno un test di gravidanza negativo sulla beta gonadotropina corionica umana (beta HCG) nelle urine o nel sangue allo screening.
6. Storia di un tumore maligno attivo negli ultimi 2 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione di: a. Carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato b. Carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle adeguatamente trattato o qualsiasi altra neoplasia maligna con un'aspettativa di vita superiore a 2 anni.
7. Pazienti che ricevono qualsiasi altro agente sperimentale concomitante o chemioterapia, radioterapia o immunoterapia (entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio).