Pirotinib neoadiuvante rispetto al placebo combinato con la chemioterapia nel carcinoma mammario precoce HR-positivo e HER2-basso

Criterio di inclusione:

• Deve partecipare volontariamente, firmare il modulo di consenso informato e avere una buona conformità
• Età ≥ 18 e ≤ 70 anni con punteggio ECOG PS di 0-1
• Carcinoma mammario invasivo primario, monolaterale, di nuova diagnosi istopatologico
• Istopatologico positivo al recettore ormonale (recettore degli estrogeni e/o recettore del progesterone ≥ 10% di cellule colorate) e HER2-basso (immunochimica 2+ con ibridazione in situ fluorescente negativa)
• TNM stadio IIb/III o TNM stadio IIa ad alto rischio (N+, G3, G2 con Ki67 ≥ 20%)
• Almeno una lesione mammaria target valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 55%, intervallo QT corretto secondo Fridericia < 450 ms nei maschi e < 470 ms nelle femmine
• Conta dei globuli bianchi: ≥ 3,0 × 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1,5 × 10^9/L, conta piastrinica: ≥ 100 × 10^9/L, emoglobina: ≥ 90 g/L
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi: ≤ 2,5 × ULN, fosfatasi alcalina: ≤ 2,5 × ULN, bilirubina totale nel sangue: ≤ 1,5 × ULN, creatinina sierica: ≤ 1,5 × ULN
• Pazienti di sesso femminile non in menopausa o non sterilizzate chirurgicamente identificate come non incinte e non in allattamento e che hanno acconsentito alla contraccezione sia durante lo studio che entro 6 mesi dall'ultima somministrazione del farmaco in esame

Criteri di esclusione:

• BC metastatico, BC bilaterale, BC occulto, BC infiammatorio o con altri tumori maligni
• Anamnesi nota di ipersensibilità ai farmaci in studio
• I pazienti che necessitano di ricevere altri trattamenti antitumorali (ad eccezione dell'OFS) durante la terapia neoadiuvante, a giudizio degli investigatori
• Con grave malattia cardiaca o disagio che non si prevede possa tollerare il trattamento, incluso ma non limitato a: a) aritmia che richiede farmaci o è clinicamente significativa, o blocco atrioventricolare di alto grado, b) angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca o blocco atrioventricolare clinicamente significativo. significativa malattia della valvola cardiaca, c) ipertensione scarsamente controllata o qualsiasi malattia cardiaca non idonea alla partecipazione a questo studio come determinato dagli investigatori
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio clinico su un altro farmaco nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico senza BC entro 4 settimane o che non si erano completamente ripresi dopo un intervento chirurgico senza BC
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, diversi dal carcinoma cervicale in situ guarito, carcinoma basocellulare o squamoso della pelle
• Pazienti che presentavano malattie gastrointestinali di base (in particolare storia a lungo termine di diarrea e/o stitichezza), incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori influenzeranno la somministrazione e l'assorbimento dei farmaci
• Presenza di malattie concomitanti che potrebbero comportare gravi rischi per la sicurezza del paziente o potrebbero influenzare la capacità del paziente di completare lo studio (incluso ma non limitato a diabete mellito grave, infezione attiva, disturbi della tiroide, ecc.) a giudizio dello sperimentatore
• Con una storia di immunodeficienza, comprese immunodeficienze acquisite o congenite, o una storia di trapianto di organi
• Anamnesi passata di disturbi neurologici o mentali confermati, inclusa epilessia o demenza
• Altre condizioni del soggetto ritenute inadatte allo studio dallo sperimentatore