Combinazione di talidomide e idrossiurea nei pazienti con β-talassemia

Questo studio è condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza a lungo termine della terapia di combinazione di idrossiurea e talidomide nei pazienti con beta-talassemia.

La monoterapia con idrossiurea è stata sostenuta ad un dosaggio giornaliero compreso tra 10 e 20 mg/kg per una durata di 6 mesi, durante i quali è stata documentata la risposta al trattamento. Dopo questo periodo iniziale di 6 mesi, la talidomide è stata introdotta nel regime di trattamento. La talidomide è stata somministrata per via orale prima di coricarsi, con un dosaggio iniziale di 2-5 mg/kg. Per la talidomide è stato adottato un approccio di dosaggio incrementale, aumentando il dosaggio fino a un massimo di 5 mg/kg nei soggetti che mostravano una risposta insufficiente alle dosi più basse. Inoltre, è stata prescritta l’aspirina alla dose giornaliera di 2-4 mg/kg per mitigare il rischio di trombosi.

Le trasfusioni di sangue sono state somministrate in condizioni specifiche durante lo studio. Le trasfusioni venivano avviate se i livelli di Hb scendevano al di sotto di 7 g/dl o se i pazienti mostravano sintomi o instabilità, indipendentemente dai livelli di Hb. I pazienti sottoposti a terapia ferrochelante (utilizzando deferasirox, deferiprone e/o deferoxamina) mentre erano in monoterapia con HU hanno continuato questo regime per tutta la fase della terapia di combinazione.

Nel corso della terapia di combinazione, sono state condotte e documentate varie valutazioni, inclusi eventi di trasfusione di sangue e valutazioni emocromocitometriche complete, effettuate al basale, nonché durante i periodi di follow-up di 1 anno, 2 anni e 3 anni. Allo stesso tempo, i parametri di sicurezza, come i livelli di urea e creatinina, i test di funzionalità epatica e le misurazioni delle dimensioni del fegato e della milza, sono stati costantemente monitorati e registrati.

Risultato:

I buoni rispondenti sono stati caratterizzati come individui che in precedenza facevano affidamento sulle trasfusioni di sangue durante la terapia con idrossiurea, ma sono diventati indipendenti dalle trasfusioni dopo l'inizio della terapia di combinazione con idrossiurea e talidomide. Inoltre, anche i pazienti che erano già liberi da trasfusioni durante la terapia con idrossiurea e che mostravano un aumento dei livelli di Hb superiore a 1 g/dL durante la terapia di combinazione sono stati classificati come buoni risponditori.

Sono stati definiti responsivi i pazienti che, pur ricevendo trasfusioni di sangue durante la terapia con idrossiurea, hanno mostrato una riduzione sostanziale di almeno il 50% nel volume delle trasfusioni di PRC nell'arco di 6 mesi dopo l'inizio della terapia di combinazione.

I non-responder comprendevano pazienti che non facevano affidamento sulle trasfusioni durante la terapia con idrossiurea ma che non mostravano alcun aumento significativo dei livelli di Hb dopo l'inizio della terapia di combinazione. Inoltre, anche i soggetti dipendenti dalle trasfusioni ma che hanno sperimentato una riduzione inferiore al 50% del volume trasfuso nella PRC nonostante la terapia combinata con idrossiurea e talidomide sono stati classificati come non-responder.

Sicurezza:

La sicurezza del farmaco è stata valutata sulla base dei seguenti parametri e l'intervento è stato interrotto o sospeso se:

• Creatinina >1,1 mg/dl, Urea >43 mg/dl),
• Funzionalità epatica (SGPT >35 mg/l)
• Conta assoluta dei neutrofili <2*109/L
• Piastrine < 100*109/L