Chidamide combinata con Linperlisibon per il trattamento del linfoma follicolare refrattario/recidivato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con diagnosi di linfoma follicolare di grado 1-3a hanno ricevuto almeno un trattamento sistemico di seconda linea e almeno uno dei trattamenti di prima linea comprende anticorpi monoclonali anti-CD20 (monoterapia con anticorpi monoclonali anti-CD20 o chemioterapia combinata). Se l'ultima diagnosi istopatologica risale a più di 6 mesi fa, è necessario eseguire una puntura linfonodale o tissutale o una biopsia (resezione o puntura con ago grossolano).
2. Età ≥18 anni, indipendentemente dal sesso.
3. Il tempo di sopravvivenza stimato è superiore a 3 mesi.
4. ECOG ≤ 2.
5. Essere in grado di seguire i requisiti del piano di ricerca.
6. I pazienti presentano almeno una lesione misurabile (qualsiasi lunghezza della lesione linfonodale > 1,5 cm o qualsiasi lunghezza della lesione extranodale > 1 cm) esaminata mediante tomografia computerizzata (CT)/risonanza magnetica (MRI).
7. Essere in grado di comprendere e fornire volontariamente il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (attuale o precedente).
2. Evidenza clinica di trasformazione in un sottotipo più aggressivo di linfoma
3. Funzionalità midollare compromessa: neutrofili < 1,5× 10*9/L, HB < 80 g/L, PLT < 75×10*9 /L, Funzionalità epatica compromessa, definita come bilirubina totale sierica > 1,5 x ULN o ALT e AST sierici > 2,5 volte ULN, pazienti con infiltrazione epatica da linfoma, AST e ALT > 5 volte ULN, velocità di filtrazione glomerulare renale (eGFR) < 30 ml/min.
4. PT INR>1,5ULN o APTT>1,5 ULN, amilasi o lipasi sierica> 1ULN.
5. Pazienti con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV), se i pazienti con infezione da HBV con HBsAg o anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) sono positivi] ma HBV DNA negativi possono essere inclusi, tuttavia, questi pazienti necessitano di un trattamento antivirale continuo e del rilevamento tramite PCR del DNA dell'HBV ad ogni ciclo dopo l'arruolamento.
6. Pazienti con infezione da CMV (IgM positivi o DNA del CMV positivo mediante PCR.)
7. Soddisfare uno dei seguenti criteri relativi alla funzione viscerale: tutti i tipi di ritmo o conduzione anormali clinicamente significativi necessitano di pre-diagnosi clinica. Sindrome ereditaria dell'intervallo QT o QTcF>480 msec o assunzione di farmaci che possono causare ritardo dell'intervallo Qt o torsione di punta. Una varietà di malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina instabile e bypass aortocoronarico nei primi 6 mesi del gruppo, con classificazione cardiologica di New York (NYHA) di grado 3 o superiore. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40% o pressione arteriosa non controllata controllata da farmaci (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mgHg).
8. Avere una storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco.
9. Un intervento chirurgico maggiore è stato eseguito entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
10. È stato utilizzato in precedenza qualsiasi inibitore PI3K e la malattia è progredita durante il periodo di trattamento (entro 6 mesi dall'ultimo utilizzo).
11. Ricezione di terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
12. L'ultima volta che hai partecipato a studi clinici su altri farmaci prima dell'arruolamento è stata inferiore a 2 settimane o l'ultima volta che hai utilizzato farmaci a piccole molecole (come i farmaci anticorpali) è stata inferiore a 4 settimane.
13. I pazienti hanno ricevuto il trapianto di cellule staminali ematopoietiche somatiche entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
14. I pazienti erano stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o presentavano una malattia del trapianto contro l'ospite attiva entro 6 mesi prima della somministrazione del farmaco.
15. Assumere un potente induttore o inibitore del citocromo P4503A4 (CYP3A4) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco (3 settimane per Hypericum perforatum)
16. Prima della prima somministrazione del farmaco, la reazione tossica della precedente terapia antitumorale non è stata ripristinata al livello ≤1 (eccetto l'alopecia).
17. Pazienti con infezione sistemica non controllata che richiedono un trattamento antibiotico per via endovenosa.
18. Attualmente affetto da altri tumori primari che necessitano di trattamento attivo secondo le linee guida.
19. L'incapacità di assumere farmaci per via orale, una precedente storia chirurgica o gravi malattie gastrointestinali come disfagia e ulcera gastrica attiva possono influenzare l'assorbimento dei farmaci.
20. Donne in gravidanza (i risultati del test di gravidanza sul siero sono positivi) o che allattano
21. Qualsiasi altra malattia, metabolismo anormale, esame fisico anormale o esame di laboratorio anormale con significato clinico significativo, secondo il giudizio del ricercatore, è ragionevole sospettare che il paziente abbia una determinata malattia o stato che non è adatto all'uso di questi due farmaci, oppure influenzerà l'interpretazione dei risultati della ricerca o metterà il paziente in una situazione ad alto rischio.