Marcatori molecolari di danno renale acuto nei donatori anziani deceduti (MoliDon)
12 dicembre 2023 aggiornato da: Prof. Ondřej Viklický, M.D., Ph.D., Institute for Clinical and Experimental Medicine
I sistemi di punteggio che combinano i parametri clinici e morfologici del donatore per prevedere l’esito del trapianto di rene mancano di specificità sufficiente per essere generalmente accettati.
Rispetto all'istologia classica, la valutazione molecolare del tessuto renale offre un approccio imparziale e tecnicamente robusto.
In questo studio osservazionale prospettico della durata di 3 mesi verranno eseguite biopsie di prelievo in 180 donatori di morte cerebrale.
Utilizzando microarray che rilevano i principali geni regolati in modo diverso, saranno costruiti modelli istologici convenzionali, biomarcatori urinari di AKI, funzionalità renale e variabili cliniche che predicono la DGF e la cicatrizzazione precoce del trapianto (IFTA, scarsa funzionalità del trapianto) nei riceventi.
Verranno trovate le associazioni di AKI nei donatori con atrofia fibrotica distinta e segnali molecolari di AKI.
Le tecniche molecolari e i modelli finali possono aiutare a migliorare il processo decisionale per l’accettazione di reni da donatori marginali ma, cosa ancora più importante, possono aiutare i medici a guidare un’immunosoppressione meno tossica negli innesti problematici identificati.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Completato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo è creare un modello di previsione dell'esito clinico precoce (funzione ritardata del trapianto) basato sulle variabili cliniche del donatore e del ricevente, sull'eGFR del donatore, sui biomarcatori AKI urinari, sull'istologia (glomerulosclerosi, fibrosi interstiziale, alterazioni vascolari) e sui principali geni diversamente regolati presenti nei microarray della biopsia del donatore di approvvigionamento del cuneo.
Costruire un modello in grado di prevedere la cicatrizzazione precoce dell'allotrapianto renale (IFTA>2) e la funzionalità compromessa del trapianto (eGFR <45 mL/min), già a 3 mesi.
Descrivere i cambiamenti molecolari renali associati all’AKI accertato nel donatore deceduto con morte cerebrale e all’invecchiamento.
Tipo di studio
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
200
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Prague, Cechia, 140 21
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Tutti i donatori DBD i cui reni verranno prelevati dal team di trapianti IKEM nell'ospedale del donatore o presso IKEM.
I riceventi corrispondenti, trapiantati presso IKEM saranno ulteriormente monitorati.
I pazienti riceveranno un'immunosoppressione standard basata su tacrolimus, micofenolato mofetile e steroidi insieme all'induzione (basiliximab a basso rischio e rATG ad alto rischio) secondo il protocollo del centro.
Tutte le procedure nei riceventi il trapianto saranno di routine, incluse le biopsie causali e la biopsia con protocollo 3M (standard di cura nel centro).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i donatori DBD (donazione dopo la morte cerebrale) i cui reni verranno prelevati dal team di trapianti dell'Istituto di medicina clinica e sperimentale (IKEM) nell'ospedale del donatore.
- Tutti i donatori DBD (donazione dopo la morte cerebrale) i cui reni saranno ottenuti dal team di trapianti dell'Istituto di medicina clinica e sperimentale (IKEM) presso IKEM.
Criteri di esclusione:
- Donatori con morte circolatoria
- Donatori con perfusione meccanica
- Donatori con trapianto multiorgano.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Numero di gruppi/coorti
6
Coorti e interventi
Gruppo / CoorteGruppo / Coorte |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Danno renale acuto (AKI)
Donatori con AKI (danno renale acuto) definiti in base ai risultati dell'aumento della creatinina e della diminuzione della diuresi prima del prelievo di organi.
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I biomarcatori del danno renale nei donatori, come la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (NAG), la beta2-microglobulina, l'alfa1-microglobulina, l'alfa2-macroglobulina e la transferrina saranno misurati mediante ELISA.
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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no-AKI
Donatori senza AKI (danno renale acuto) definiti in base ai risultati dell'aumento della creatinina e della diminuzione della diuresi prima del prelievo di organi.
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I biomarcatori del danno renale nei donatori, come la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (NAG), la beta2-microglobulina, l'alfa1-microglobulina, l'alfa2-macroglobulina e la transferrina saranno misurati mediante ELISA.
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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funzione del trapianto ritardato (DGF)
I donatori e i riceventi accoppiati nei quali è stato trapiantato l'organo presso l'IKEM (Istituto di Medicina Clinica e Sperimentale) che hanno sviluppato una funzione di trapianto ritardato (DGF) definita come dialisi nella 1a settimana dopo il trapianto.
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I biomarcatori del danno renale nei donatori, come la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (NAG), la beta2-microglobulina, l'alfa1-microglobulina, l'alfa2-macroglobulina e la transferrina saranno misurati mediante ELISA.
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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no-DGF
Donatori e riceventi accoppiati nei quali l'organo è stato trapiantato presso l'IKEM (Istituto di Medicina Clinica e Sperimentale) con funzione di innesto immediato (no-DGF).
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I biomarcatori del danno renale nei donatori, come la lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL), la N-acetil-beta-D-glucosaminidasi (NAG), la beta2-microglobulina, l'alfa1-microglobulina, l'alfa2-macroglobulina e la transferrina saranno misurati mediante ELISA.
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Destinatario IFTA
Donatori e riceventi accoppiati in cui l'organo è stato trapiantato in IKEM con riscontro istologico di biopsia del protocollo a 3 mesi di IFTA≥2.
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Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Destinatario no-IFTA
Donatori e riceventi accoppiati in cui è stato trapiantato in IKEM con riscontro istologico di biopsia del protocollo a 3 mesi di IFTA <2.
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Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
Profili di espressione genica delle biopsie renali di donatori utilizzando la piattaforma di microarray Affymetrix (PrimeView Human Gene Expression Array).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Funzione del trapianto di rene al mese 3
Lasso di tempo: 3 mesi
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La funzione del trapianto di rene viene misurata come filtrazione glomerulare stimata in ml/s/1,73 m2.
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza del trapianto di rene
Lasso di tempo: 1 anno
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Misurato come numero di pazienti con perdita del trapianto censurata a morte.
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1 anno
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Funzione di innesto ritardata
Lasso di tempo: 1 settimana
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La necessità di dialisi nella 1a settimana dopo il trapianto.
Misurato come numero di pazienti.
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1 settimana
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Grado di fibrosi al mese 3
Lasso di tempo: 3 mesi
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Risultato istologico di fibrosi interstiziale e atrofia alla biopsia del protocollo.
Min 0, Max 3, più alto significa peggio
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3 mesi
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Espressione genica nel rene del donatore
Lasso di tempo: 3 mesi
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Profilazione di microarray dell'intero trascrittoma della biopsia a cuneo eseguita immediatamente dopo il prelievo di organi.
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3 mesi
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Espressione genica nella biopsia del protocollo a 3 mesi del ricevente
Lasso di tempo: 3 mesi
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Profilazione di microarray dell'intero trascrittoma di biopsie di protocollo di 3 mesi dei riceventi.
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi
Lasso di tempo: 3 mesi
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NGAL, lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili, ng/ml.
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi (NAG)
Lasso di tempo: 3 mesi
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NAG, N-acetil-beta-D-glucosamina, in UI/l
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi (beta 2 microglobulina)
Lasso di tempo: 3 mesi
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beta 2 microglobulina, in mg/l
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi (alfa1 microglobulina)
Lasso di tempo: 3 mesi
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alfa1 microglobulina, in mg/l
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi (alfa2 macroglobulina)
Lasso di tempo: 3 mesi
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alfa2 macroglobulina, in mg/l
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3 mesi
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Biomarcatori urinari di AKI nei donatori prima del prelievo di organi (transferrina)
Lasso di tempo: 3 mesi
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transferrina, in mg/l
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3 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ondrej Viklicky, Prof., Institute for Clinical and Experimental Medicine
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
11 giugno 2021
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
1 dicembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
31 ottobre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
28 novembre 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 dicembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
14 dicembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
14 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2023
Ultimo verificato
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- G339-2021
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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