Effetto del CANnabidiolo sull'ansia e sulla funzione GABAergica negli individui con sindrome dell'X fragile (CANAX)

Questo studio si concentra sulla rilevanza terapeutica del sistema endocannabinoide (eCB) per il trattamento della sindrome dell’X Fragile (FXS), la causa ereditaria primaria del disturbo dello spettro autistico (ASD). La maggior parte delle persone con FXS presenta disabilità intellettiva (ID) da moderata a grave e i caregiver sono principalmente preoccupati per il comportamento aggressivo e i problemi di ansia. Poiché gli individui FXS hanno una durata di vita normale, il costo complessivo di un singolo caso per la società canadese è stimato tra 1,2 e 4,7 milioni di dollari, raggiungendo i 18 miliardi di dollari per tutti i casi FXS. Non esiste una cura per l'FXS, poiché tutti gli studi clinici finora non hanno avuto successo. L'FXS è causato dal silenziamento trascrizionale del gene della proteina del ritardo mentale dell'X fragile (FMR1), rendendo l'FXS un modello semplice per studiare i meccanismi fisiopatologici dell'ASD e dell'ID. Di questi, l’ipereccitabilità neuronale è ampiamente riconosciuta come un deficit fondamentale nella FXS e un obiettivo terapeutico critico per il disturbo. Utilizzando la stimolazione magnetica transcranica (TMS) in pazienti con FXS, il nostro team ha fornito la prima prova diretta di disfunzioni del recettore a (GABAa) dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) negli esseri umani con questo disturbo e ha dimostrato che questo deficit inibitorio è collegato all'ipereccitabilità corticale (PMID) : 31748507). Linee di evidenza concorrenti suggeriscono che la stimolazione del sistema endocannabinoide (eCB) con la somministrazione di cannabidiolo (CBD) potrebbe sovraregolare la funzione GABAergica e correggere i deficit inibitori presunti responsabili del fenotipo neuropsichiatrico di FXS. È stato dimostrato che il CBD aumenta i livelli di concentrazione di GABA nel cervello di individui sani, un effetto che potrebbe aiutare a correggere l'ipereccitabilità tipicamente riscontrata nell'FXS. Pertanto, questo studio mira a definire il potenziale terapeutico del sistema eCB per FXS, misurando gli impatti della somministrazione orale di CBD sul principale sistema di neurotrasmettitore inibitorio dei pazienti con FXS e la gravità del fenotipo clinico.