Imaging ottico come strumento per monitorare la funzione cerebrale nelle sindromi da carenza di creatina

Questo è uno studio senza scopo di lucro su una coorte di pazienti con sindromi da carenza di creatina geneticamente determinati come CTD, GAMT-D e controlli sani di pari età. Il disegno dello studio è osservazionale, caso-controllo. Durante le visite programmate per i singoli partecipanti verrà condotta una sessione di imaging utilizzando fNIRS (NIRSport2, NIRx Technologies). I partecipanti verranno valutati per il posizionamento ottimale della sonda fNIRS sulla testa attraverso la misurazione dei punti fiduciali sul cuoio capelluto. Con il sistema NIRx NIRSPort2, le sorgenti e i rilevatori del vicino infrarosso sono situati in una cuffia di tessuto simile a una cuffia da nuoto che viene applicata come un cappello e fissata in posizione tramite un sottogola in velcro. Una volta posizionata la sonda, la fNIRS verrà misurata durante un'attività di visualizzazione/ascolto passivo amministrata su un computer. Il montaggio è composto da 8 sorgenti di luce rossa funzionanti a 760 nm e 850 nm e 7 rilevatori che possono essere facilmente posizionati in una cuffia EEG in tessuto (EASYCAP, Herrsching, Germania, dimensioni in base alla circonferenza della testa). I sistemi utilizzati sono stati selezionati per essere molto adatti ai bambini, non comportano pulizia o abrasione della preparazione del cuoio capelluto e un'applicazione rapida. Le procedure di richiesta sono state progettate per ridurre al minimo qualsiasi disagio per il partecipante. Parallelamente, l'ECG verrà raccolto utilizzando la casella di input poligrafico che integra l'ECG con la fNIRS. L'ECG registra l'attività elettrica generata dal cuore e può essere utilizzato per ricavare sia la frequenza cardiaca che lo schema dell'attività elettrica mentre si muove attraverso il cuore. Per misurare l'ECG, verranno applicati due elettrodi sulla pelle sopra la gabbia toracica inferiore sinistra e la clavicola superiore destra dopo che la pelle è stata pulita e preparata con carta abrasiva o gel di preparazione. In totale, il completamento di queste misurazioni dovrebbe richiedere 30-40 minuti (inclusa l'applicazione del limite NIRS). Oltre alla fNIRS, verranno condotte valutazioni neuropsicologiche dei pazienti affetti. Verranno raccolte le seguenti misure di esito valutando: i) le prestazioni cognitive (Leiter International Performance Scale, 3a edizione, PPVT-5, semplici compiti di ragionamento su tablet e Vineland Adaptive Behavior Scale); ii) disturbo comportamentale (scale BASC-3 e ABC-2); iii) caratteristiche di tipo autistico (SRS-2 e PPD-MRS). I compiti cognitivi sono stati scelti per essere adattati al deficit cognitivo degli individui affetti. Un compito su tablet con istruzioni verbali minime consentirà di valutare le capacità di ragionamento in pazienti con ID da grave a moderato che non sono in grado di eseguire la scala Wechsler classica (test del QI). Ai controlli sani verrà chiesto di tornare 8-12 settimane dopo la visita iniziale per sottoporsi a ripetere il test fNIRS allo scopo di esaminare l'affidabilità test-retest della misurazione fNIRS. Se il loro programma lo consente, le persone colpite verranno sottoposte anche a ripetere i test fNIRS. La fNIRS è sicura, non invasiva e generalmente ben tollerata. Le informazioni ottenute da questo studio aiuteranno a identificare le misure di risultato per i test farmacologici nei futuri studi terapeutici.