Gli effetti del condizionamento ischemico negli individui con malattia di Parkinson
L'effetto cronico del condizionamento ischemico sulla funzione motoria, sulle prestazioni cognitive e sul sistema immunitario negli individui con malattia di Parkinson
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: SAMUEL AMORIM DE SOUZA, Master
- Numero di telefono: 11983331912
- Email: samuel.amorim.s@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kenneth J Gollob, PhD
- Numero di telefono: 31 996719224
- Email: kjgollob.einstein@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con malattia di Parkinson di età pari o superiore a 40 anni;
- Diagnosi di malattia di Parkinson senza disturbi cognitivi o con disturbi, ma senza impatto sulle attività quotidiane;
Criteri di esclusione:
- Pazienti con diabete mellito non controllato o neuropatia periferica;
- Ipertensione arteriosa non controllata (PA>160/100 mmHg);
- Diabete non controllato (glucosio a digiuno > 250 mg/dl, retinopatia periferica o chetoacidosi diabetica);
- Dislipidemia non controllata (colesterolo totale > 220 mg/dl);
- Malattie autoimmuni preesistenti;
- Condizioni infettive per meno di 1 mese;
- Problemi neurologici che impediscono lo svolgimento dell'allenamento;
- Storia di anemia, malattia vascolare cerebrale, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi;
- Precedente trombosi venosa profonda;
- Fumare < 6 mesi;
- malattia arteriosa che fa dell'ostruzionismo periferica sintomatica;
- Disfunzione cognitiva: Moca <24.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ischemic conditioning group
Therapy will be performed bilaterally on the upper limbs.
The ischemic conditioning group will perform 4 times, 8 cycles with 30 seconds of ischemia (80 - 200 mmHg) with 5 seconds of reperfusion in each cycle.
Ischemia cycles are controlled by a device (KAATSU C4 - KAATSU GLOBAL / USA) In the first cycle, participants will be subjected to pressures of 80 to 150 mmHg.
In the 3 subsequent cycles, pressures from 130 to 200 mmHg will be applied.
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The ischemic conditioning protocol will consist of a period of 12 weeks (24 sessions) with a frequency of 2 weekly sessions lasting between 15 and 20 minutes each.
Therapy will be performed bilaterally on the upper limbs.
The ischemic conditioning group will perform 4 times, 8 cycles with 30 seconds of ischemia (80 - 200 mmHg) with 5 seconds of reperfusion in each cycle.
Ischemia cycles are controlled by a device (KAATSU C4 - KAATSU GLOBAL / USA) with customized ischemia programs, partially restricting blood flow through special pressure cuffs that are internally valved, providing greater comfort and safety for these patients who typically have stiffness in the affected limb and localized muscle pain.
In the first cycle, participants will be subjected to pressures of 80 to 150 mmHg.
In the 3 subsequent cycles, pressures from 130 to 200 mmHg will be applied.
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Comparatore fittizio: Sham group
Participants in the control group (Sham) will perform the same number of sets and 4 cycles, with equalized time to ischemia (4 minutes) and (40 seconds) reperfusion timing, but at a non-occlusive pressure of 30 mmHg (KAATSU C4 device)
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In the sham group, participants will complete the same number of sets (4) and 4 cycles, with equalized time to ischemia (4 minutes) and (40 seconds) reperfusion timing, but at a non-occlusive pressure of 30 mmHg.
Device, cuff placement, instructions, staff contact, and session duration will be standardized across groups.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala unificata di valutazione della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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0-260 punti: un punteggio più alto indica una maggiore compromissione
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Valutazione cognitiva di Montreal
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Punteggio massimo: 30 punti; Cognizione normale: 26-30 punti; Decadimento cognitivo lieve (MCI): inferiore a 26 punti
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione della risposta immunitaria cellulare e solubile
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Il sangue periferico del paziente verrà raccolto in tre provette EDTA da 5 mL ciascuna prima e dopo 12 settimane di applicazione del protocollo di condizionamento ischemico.
Dai campioni di sangue verrà ottenuto il plasma per la quantificazione dei mediatori solubili, seguito dall'isolamento/conservazione delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC o Peripheral Blood Mononuclear Cell) per la caratterizzazione fenotipica di sottopopolazioni di linfociti T e B, cellule NK, mieloidi e monociti
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Quantificazioni dei mediatori solubili sistemici
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Inizialmente, le provette EDTA contenenti il sangue verranno centrifugate per 5 minuti a 400 x g e 20 ºC per separare il plasma.
Il plasma raccolto verrà aliquotato in criotubi e conservato a -80ºC fino all'esecuzione dei test.
La quantificazione dei mediatori solubili sistemici verrà eseguita utilizzando il kit H - Immunology Multiplex Assay MILLIPLEX® Human Cytokine/Chemokine/Growth Factor Panel A (Merck Millipore, Massachusetts, USA).
Il pannello di analiti comprendeva chemochine, fattori di crescita, citochine proinfiammatorie e citochine regolatorie: FGF-2/FGF-basico, G-CSF, GM-CSF, IFNa2,IFNy, IL-1a, IL-1b, IL-1RA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12 (p40), IL-12 (p70), IL-13, IL-15, IL - 17A/CTLA8, IL-18, IP-10/CXCL10, MCP-1/CCL2, MCP-3/CCL7, M-CSF, MIG/CXCL9, MIP-1a/CCL3, MIP-1b/CCL4, PDGF-AB / BB, RANTES/CCL5, TNFa, TNFb/Limfotossina-a, VEGF-A, HIF-1±.
Le proteine PCR, BNDF e Irisina saranno misurate utilizzando saggi single-plex.
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Acquisizione PBMC e citometria a flusso
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Infine, un minimo di 100.000 eventi verranno acquisiti sul citometro a flusso BD LSRFortessa™ (BD Biosciences).
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Il questionario sulla malattia di Parkinson-39
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Il punteggio complessivo varia da 0 a 100%, con punteggi più alti che indicano un maggiore impatto negativo della malattia di Parkinson sulla qualità della vita del paziente.
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Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Tempo scaduto e via
Lasso di tempo: Prima dell'intervento e alla settimana 12
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<10 secondi: gli individui sono generalmente in grado di svolgere la maggior parte delle attività quotidiane in modo indipendente senza assistenza; 10-19 secondi: indica indipendenza nella maggior parte delle attività quotidiane ma può suggerire lievi limitazioni di mobilità; 20-29 secondi: suggerisce la necessità di assistenza per la mobilità, soprattutto per compiti più impegnativi; ≥30 secondi: indica un elevato rischio di caduta e l'individuo probabilmente necessita di assistenza per molte attività quotidiane e potrebbe richiedere ausili per la mobilità. |
Prima dell'intervento e alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Kenneth Gollob, PhD, Hospital israelita Albert Einstein
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Loukogeorgakis SP, Williams R, Panagiotidou AT, Kolvekar SK, Donald A, Cole TJ, Yellon DM, Deanfield JE, MacAllister RJ. Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postconditioning in humans by a K(ATP)-channel dependent mechanism. Circulation. 2007 Sep 18;116(12):1386-95. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653782. Epub 2007 Aug 27.
- Movement Disorder Society Task Force on Rating Scales for Parkinson's Disease. The Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS): status and recommendations. Mov Disord. 2003 Jul;18(7):738-50. doi: 10.1002/mds.10473.
- Post B, Merkus MP, de Bie RM, de Haan RJ, Speelman JD. Unified Parkinson's disease rating scale motor examination: are ratings of nurses, residents in neurology, and movement disorders specialists interchangeable? Mov Disord. 2005 Dec;20(12):1577-84. doi: 10.1002/mds.20640.
- Sutter EN, Mattlage AE, Bland MD, Cherry-Allen KM, Harrison E, Surkar SM, Gidday JM, Chen L, Hershey T, Lee JM, Lang CE. Remote Limb Ischemic Conditioning and Motor Learning: Evaluation of Factors Influencing Response in Older Adults. Transl Stroke Res. 2019 Aug;10(4):362-371. doi: 10.1007/s12975-018-0653-8. Epub 2018 Aug 7.
- Poewe W. Clinical measures of progression in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009;24 Suppl 2:S671-6. doi: 10.1002/mds.22600.
- Poewe et al. Parkinson disease. Nat Rev 2017;3:1-21. doi:10.1038/nrdp.2017.13
- Kaushik S, Cuervo AM. Proteostasis and aging. Nat Med. 2015 Dec;21(12):1406-15. doi: 10.1038/nm.4001.
- Bose A, Beal MF. Mitochondrial dysfunction in Parkinson's disease. J Neurochem. 2016 Oct;139 Suppl 1:216-231. doi: 10.1111/jnc.13731. Epub 2016 Aug 21.
- Xu R, He Q, Wang Y, Yang Y, Guo ZN. Therapeutic Potential of Remote Ischemic Conditioning in Vascular Cognitive Impairment. Front Cell Neurosci. 2021 Aug 3;15:706759. doi: 10.3389/fncel.2021.706759. eCollection 2021.
- Strijdom H, Friedrich SO, Hattingh S, Chamane N, Lochner A. Hypoxia-induced regulation of nitric oxide synthase in cardiac endothelial cells and myocytes and the role of the PI3-K/PKB pathway. Mol Cell Biochem. 2009 Jan;321(1-2):23-35. doi: 10.1007/s11010-008-9906-2. Epub 2008 Sep 14.
- He Z, Xu N, Qi S. Remote ischemic preconditioning improves the cognitive function of elderly patients following colon surgery: A randomized clinical trial. Medicine (Baltimore). 2017 Apr;96(17):e6719. doi: 10.1097/MD.0000000000006719.
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- Liao Z, Bu Y, Li M, Han R, Zhang N, Hao J, Jiang W. Remote ischemic conditioning improves cognition in patients with subcortical ischemic vascular dementia. BMC Neurol. 2019 Aug 23;19(1):206. doi: 10.1186/s12883-019-1435-y.
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- Dickson DW, Braak H, Duda JE, Duyckaerts C, Gasser T, Halliday GM, Hardy J, Leverenz JB, Del Tredici K, Wszolek ZK, Litvan I. Neuropathological assessment of Parkinson's disease: refining the diagnostic criteria. Lancet Neurol. 2009 Dec;8(12):1150-7. doi: 10.1016/S1474-4422(09)70238-8.
- Guo ZN, Guo WT, Liu J, Chang J, Ma H, Zhang P, Zhang FL, Han K, Hu HH, Jin H, Sun X, Simpson DM, Yang Y. Changes in cerebral autoregulation and blood biomarkers after remote ischemic preconditioning. Neurology. 2019 Jul 2;93(1):e8-e19. doi: 10.1212/WNL.0000000000007732. Epub 2019 May 29.
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Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
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Primo Inserito
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 71055423.3.0000.0071
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