Efficacia e sicurezza della profilassi KN057 in pazienti affetti da emofilia A o B con inibitori

Criterio di inclusione:

1. Maschio, di età compresa tra 12 e 70 anni al momento della firma del consenso informato (incluso il valore cut-off), peso corporeo ≥ 25 kg e BMI <28 kg/m^2 allo screening;
2. Il test dell'inibitore del FVIII o del FIX è positivo a titolo elevato (≥5 BU/ml) durante il periodo di screening; oppure l'inibitore del FVIII o del FIX viene rilevato a un titolo basso (0,6 BU/ml o il limite superiore del valore normale < titolo dell'inibitore < 5 BU/ml) durante il periodo di screening ed è stato iniziato il trattamento con agenti di bypass (rFVIIa o PCC) ;
3. ≥6 episodi di sanguinamento trattati entro 26 settimane prima dello screening;
4. Non aver mai utilizzato farmaci anticorpali TFPI in precedenza;
5. Essere in grado e accettare di eluire farmaci precedenti per il trattamento dell'emofilia.

Criteri di esclusione:

1. Presentano malattie croniche gravi o scarsamente controllate o malattie sistemiche evidenti;
2. Avere una storia di malattia tromboembolica o attualmente presentare sintomi o segni correlati alla malattia tromboembolica o essere in trattamento con terapia trombolitica/antitrombotica;
3. Presentano fattori ad alto rischio di trombosi: come una storia di malattia coronarica aterosclerotica, malattia ischemica di organi importanti, malattia occlusiva vascolare, malattie autoimmuni ad alto rischio di trombosi o catetere venoso centrale a permanenza;
4. La presenza di altri disturbi emorragici ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A e dall'emofilia B;
5. Essere in profilassi standard e mantenerla per più di 12 settimane (la profilassi standard è definita come almeno l'80% di conformità con un regime di profilassi predeterminato);
6. Trattamento di induzione della tolleranza immunitaria in corso o pianificato;
7. Quando in passato si è verificato un sanguinamento, l'rFVIIa si è rivelato inefficace ed è necessario utilizzare il trattamento con PCC;
8. Ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente del prodotto in prova o dei prodotti correlati;
9. Sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante (come stabilito dallo sperimentatore) entro 3 mesi prima dello screening o hanno pianificato un intervento chirurgico elettivo durante lo studio.