Uno studio su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'SR604 in due gruppi di partecipanti (Parte A: Partecipanti sani e Parte B: Partecipanti con emofilia A o emofilia B)

Criteri chiave di inclusione:

Parte A:

• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 30 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), compreso, e peso maggiore o uguale a (>=) 50 chilogrammi (kg), inferiore o uguale a (<=) 90 kg.
• Nessun risultato clinicamente significativo all'esame medico, compreso l'esame fisico, l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni e gli esami clinici di laboratorio.
• Gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante l'assunzione dell'intervento in studio e per 90 giorni dopo la dose dell'intervento in studio.

Parte B:

• I partecipanti devono avere uno dei seguenti disturbi emorragici: emofilia A congenita grave ed emofilia B congenita grave.
• Partecipanti il ​​cui sanguinamento non è ben controllato con il loro attuale regime di trattamento.
• Cartelle cliniche che documentano almeno 2 anni di storia di eventi emorragici.
• Disposti a sottoporsi a un periodo di svezzamento dal precedente trattamento o profilassi per l'emofilia A o l'emofilia B.
• Gli uomini sessualmente attivi devono impegnarsi a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante l'assunzione dell'intervento in studio e per 90 giorni dopo la dose dell'intervento in studio.

Criteri chiave di esclusione:

Parte A:

• Il partecipante ha un'anamnesi clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori (comprese tutte le malattie polmonari croniche), epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici, emorragici o psichiatrici.
• Il partecipante ha un polso medio inferiore a (<) 40 o superiore a (>) 90 battiti al minuto (bpm), pressione sanguigna sistolica media (PA) < 90 millimetri di mercurio (mmHg) o > 140 mmHg o pressione diastolica media < 50 mmHg o > 90 mmHg alla visita di screening.
• Il partecipante ha un QT corretto medio corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec alla visita di screening.
• Il partecipante ha subito lesioni, traumi e/o interventi chirurgici importanti nei 3 mesi precedenti lo screening o è previsto che venga sottoposto a un intervento chirurgico durante lo studio.
• Il partecipante ha ricevuto la vaccinazione entro 14 giorni prima della dose dell'intervento in studio o ha pianificato una vaccinazione durante lo studio.

• Storia di uno o più dei seguenti sintomi nei partecipanti e/o nei familiari:

  1. Fattore V (FV) Leida.
  2. Resistente alla proteina C attivata (APC).
  3. Carenza di proteina C (PC) o proteina S (PS).
  4. Mutazione della protrombina 20210;
  5. Deficit di antitrombina III (ATIII).
• Storia di emorragia intracranica clinicamente significativa, polmonite, malattia epatica cronica, trapianti di fegato o reni o malattie maligne.
• Qualsiasi condizione medica (ad esempio, diabete, obesità). che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti, interferire con il metabolismo dell'intervento dello studio o mettere a rischio indebito il risultato dello studio. Qualsiasi condizione per la quale, a giudizio dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del partecipante o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate nel protocollo.
• Partecipanti con una storia di tutti i tipi di trombosi, inclusa qualsiasi trombosi arteriosa e/o venosa, tromboflebite superficiale o embolia. Inoltre, verranno esclusi i partecipanti con una storia di microangiopatia trombotica, ictus e attacco ischemico transitorio (TIA) o risultati anormali in qualsiasi precedente valutazione di laboratorio sulla trombofilia.

Parte B:

• Partecipanti con una storia di tutti i tipi di trombosi, inclusa qualsiasi trombosi arteriosa e/o venosa, tromboflebite superficiale o embolia. Inoltre, verranno esclusi i partecipanti con una storia di microangiopatia trombotica, ictus e TIA o risultati anomali in qualsiasi precedente valutazione di laboratorio sulla trombofilia.

• Storia di uno o più dei seguenti sintomi nei partecipanti e/o nei familiari:

  1. FV Leida.
  2. Resistente all'APC.
  3. Carenza di PC o PS.
  4. Mutazione della protrombina 20210.
  5. Carenza di ATIII.

• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  1. Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado New York Heart Association >=2), frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% determinata mediante acquisizione con gate multipli o ecocardiogramma, o aritmia clinicamente significativa.
  2. QTcF > 450 ms ECG o sindrome congenita del QT lungo alla visita di screening.
  3. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile < 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
• Ipertensione non controllata (pressione sistolica > 150 mmHg e pressione diastolica > 100 mmHg), storia di crisi ipertensiva o storia di encefalopatia ipertensiva.

• Partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN);
  2. Bilirubina totale ˃3,0 × ULN e bilirubina diretta ˃1,5 × ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert).
• Clearance della creatinina calcolata ˂ 60 mL/min utilizzando la formula 2021 Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) alla visita di screening.
• Il partecipante ha un risultato positivo al test per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). a) Se i partecipanti risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb), verranno condotti test aggiuntivi tra cui l'anticorpo di superficie dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e la reazione a catena della polimerasi (PCR) dell'acido desossiribonucleico virale dell'epatite B (DNA) per determinare se c'è un'infezione attiva. I partecipanti con infezione attiva saranno esclusi dallo studio.; b) Ai partecipanti che risultano positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C sarà richiesto di avere un risultato negativo per la PCR dell'acido ribonucleico (RNA) virale dell'epatite C prima dell'iscrizione. Gli individui con risultati positivi alla PCR per l'epatite C saranno esclusi dallo studio.
• Malattia epatica cronica (compromissione epatica di classe Child-Pugh C) o storia di trapianti di fegato o reni.
• Lesioni, traumi e/o interventi chirurgici maggiori (mediastinoscopia, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e inserimento di una sonda per l'alimentazione non sono considerati interventi chirurgici maggiori), procedure odontoiatriche maggiori (estrazioni, ecc.) entro 4 settimane dalla prima dose di SR604 o intervento chirurgico programmato durante lo studio.
• Infezione attiva che richiede terapia antibiotica o antivirale sistemica o in condizione di sepsi entro 14 giorni prima della prima dose di SR604.
• Qualsiasi condizione medica (ad esempio diabete, obesità) che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti, interferire con il metabolismo dell'SR604 o mettere a rischio indebito il risultato dello studio.