Sunvozertinib più Anlotinib come trattamento da 1 litro nel NSCLC-RW avanzato con mutazione di EGFR (WUKONG-32-RW)

Criterio di inclusione:

1. Comprendere i requisiti e i contenuti della sperimentazione clinica e fornire un modulo di consenso informato firmato e datato.
2. Età ≥ 18 anni.
3. L'istopatologia o la citologia hanno confermato e registrato la progressione locale o il cancro polmonare non a piccole cellule metastatico senza trattamento sistemico.
4. Mutazioni sensibili all'EGFR confermate da un laboratorio locale accreditato, comprese delezioni dell'esone 19, mutazioni puntiformi L858R dell'esone 21 e mutazioni T790M, combinate con co-mutazioni, incluse ma non limitate a TP53, PIK3CA, catenina beta-1 (CTNB1) e retinoblastoma (RB1).
5. ECOG 0 - 1.
6. Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
7. Adeguata emopoiesi del midollo osseo e funzione degli organi
8. Presenza di lesioni misurabili secondo RECIST 1.1.
9. Possono essere inclusi nello studio soggetti con metastasi cerebrali stabili.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica.

2. Devono essere esclusi i soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti:

   • Trattamento con molecole come EGFR, anticorpi VEGFR entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
   • Hanno ricevuto radiazioni entro 14 giorni prima della prima dose o non si sono ripresi dalla tossicità correlata alle radiazioni. La radioterapia palliativa toracica ed extraencefalica, la radiochirurgia stereotassica e la radioterapia stereotassica del corpo possono essere eseguite 7 giorni prima della prima dose.
   • Terapia farmacologica in corso (o incapacità di interromperla) possibilmente potente inibitore del CYP1A2, CYP3A (1 settimana) o induttore (2 settimane) o integratori a base di erbe entro 1-2 settimane prima della prima dose.
3. Presenza di compressione del midollo spinale o metastasi meningee.
4. Storia di altri tumori maligni entro 2 anni.
5. Eventi avversi (eccetto alopecia di qualsiasi grado) di grado CTCAE > 1 dovuti a un precedente trattamento (ad es. chemioterapia adiuvante, radioterapia, ecc.) prima della prima dose.
6. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose.
7. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o scarsamente controllata, inclusa ipertensione scarsamente controllata e sanguinamento attivo a giudizio dello sperimentatore.
8. Soggetti con infezione persistente o attiva, inclusi ma non limitati a epatite B (HBV), epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e infezione da COVID-19.
9. Malattie o anomalie legate al cuore
10. Anamnesi pregressa di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o malattia polmonare interstiziale con sintomi clinici attivi, polmonite immunitaria causata da immunoterapia.
11. Nausea e vomito refrattari, malattia gastrointestinale cronica, difficoltà a deglutire farmaci o incapacità di assorbire adeguatamente sunvozertinib o anlotinib a causa di precedente resezione intestinale.
12. Il vaccino vivo è stato somministrato 2 settimane prima del primo farmaco.
13. Donne che allattano o sono incinte.
14. Ipersensibilità al farmaco in esame e agli ingredienti.
15. Altre condizioni valutate dallo sperimentatore come inadatte alla partecipazione allo studio.