HCQ nel cancro della prostata localizzato resecabile
Uno studio randomizzato, controllato con placebo, Proof of Principle (Finestra di opportunità) sull'idrossiclorochina (HCQ) in pazienti affetti da cancro alla prostata sottoposti a prostatectomia radicale
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Bridget M Labrie
- Numero di telefono: 16036506227
- Email: bridget.m.labrie@hitchcock.org
Luoghi di studio
-
-
New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
- Reclutamento
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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Contatto:
- Bridget Labrie
- Numero di telefono: 603-650-6227
- Email: bridget.m.labrie@hitchcock.org
-
Contatto:
- Lionel Lewis, MA., MB BCh., MD
- Email: lionel.d.lewis@dartmouth.edu
-
Investigatore principale:
- Lionel D Lewis, MA., MB BCh., MD
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti devono avere conferma patologica di adenocarcinoma della prostata con punteggio Gleason pari a 6 (gruppo di grado 1) o superiore.
- I pazienti devono avere un cancro alla prostata resecabile come definito dal sistema TNM dell'AJCC (American Joint Committee on Cancer) e avere pianificato una prostatectomia radicale.
- I pazienti devono disporre di tessuto sufficiente dalla biopsia prostatica diagnostica iniziale, come determinato dal patologo dello studio, per eseguire le analisi di studio richieste senza esaurire il tessuto richiesto per scopi clinici
- Età >18 anni
- Adeguata funzionalità ematopoietica, epatica e renale documentata prima dell'ingresso nello studio che includa: Hb. > 10 g/dl, WBC > 3500/mm3, ANC > 1500/mm3 e piastrine > 100.000/mm3; transaminasi epatiche (AST o ALT) ≤ 2,0 volte i limiti superiori della norma, bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma, clearance stimata della creatinina ≥ 60 ml/min o eGFR > 60 ml/min/1,73 m2 e cationi sierici normali (K+/Mg2+/Ca2+)
- Tutti i pazienti devono essere candidati idonei dal punto di vista medico alla prostatectomia radicale.
- Un paziente con qualsiasi retinopatia verrà arruolato nello studio solo con l'approvazione di un oculista certificato.
- Tutti i pazienti devono fornire il consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale del trattamento in studio prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto radioterapia per il cancro alla prostata.
- I pazienti potrebbero non aver ricevuto la chemioterapia per il cancro alla prostata.
- Pazienti con anomalie gastrointestinali tra cui: incapacità di assumere farmaci per via orale, necessità di alimentazione endovenosa o precedenti interventi chirurgici importanti o malattie che possono causare malassorbimento (ad es. resezione intestinale, ischemia intestinale, Crohn o colite ulcerosa)
- Verrà esclusa una grave malattia medica non controllata o un'infezione attiva che comprometterebbe la capacità di ricevere il trattamento in studio.
- Pazienti con malattia cardiaca significativa: inclusa pressione alta non controllata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nei 3 mesi precedenti o aritmie cardiache gravi, incluso un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia ≥ 450 ms, o verrà esclusa una storia di torsione di punta.
- Saranno esclusi demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbero la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo.
- Saranno esclusi i pazienti che ricevono farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).
- Saranno esclusi i pazienti con deficit noto o con anamnesi di G6PD. I pazienti idonei si baseranno sulla valutazione del medico-investigatore, secondo cui il paziente non presenta un rischio maggiore di deficit di G6PD (la valutazione deve includere informazioni relative alla razza/ascendenza autodichiarata), OPPURE che il paziente ha un test di screening negativo per il deficit di G6PD.
- Verranno esclusi i pazienti che assumono altri farmaci disponibili in commercio che potrebbero teoricamente stimolare o inibire l'autofagia (calcitriolo e clorochina).
- I pazienti che assumono cronicamente farmaci noti per causare torsioni di punta saranno esclusi a meno che tali agenti non possano essere interrotti per un periodo > 6 volte la loro emivita prima dell'arruolamento nello studio
- Saranno esclusi i pazienti con diabete mellito scarsamente controllato.
- Saranno esclusi i pazienti con una storia di epilessia.
- Saranno esclusi i pazienti con una storia di porfiria
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Idrossiclorochina
Dose di carico 400 mg tre volte al giorno poi 400 mg due volte al giorno fino a 28 giorni prima della resezione chirurgica, assunta per via orale
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compressa di idrossiclorochina solfato
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Comparatore placebo: Placebo
Dose di carico tre volte al giorno, poi due volte al giorno fino a 28 giorni prima della resezione chirurgica, assunta per via orale
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Tablet inattivo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento nell'espressione dei marcatori di autofagia
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 26/27, Giorno dell'intervento (circa giorno 30)
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Determinare gli effetti dell'idrossiclorochina (HCQ) sui marcatori dell'autofagia, come p62, LC3-II e NBR-1 nel tessuto tumorale della prostata di pazienti con carcinoma prostatico resecabile localizzato sottoposti a prostatectomia radicale.
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Giorno 1, Giorno 26/27, Giorno dell'intervento (circa giorno 30)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dal primo giorno alla visita post-operatoria (circa il giorno 60)
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Monitorare/osservare la sicurezza e la tollerabilità dell'idrossiclorochina orale giornaliera nel periodo pre e perioperatorio nei pazienti sottoposti a prostatectomia radicale
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Dal primo giorno alla visita post-operatoria (circa il giorno 60)
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Valutare la concentrazione di idrossiclorochina
Lasso di tempo: Giorno 1, Giorno 26/27, Giorno dell'intervento (circa giorno 30)
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Valutare la concentrazione di idrossiclorochina nel tessuto normale e tumorale della prostata e correlare le concentrazioni nel tessuto prostatico con le concentrazioni plasmatiche in questi pazienti.
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Giorno 1, Giorno 26/27, Giorno dell'intervento (circa giorno 30)
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Misurare il carico mutazionale del tumore
Lasso di tempo: Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Per eseguire l'analisi genomica del tumore (per mutazioni somatiche comuni)
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Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Correlazione tra mutazioni tumorali e risposte HCQ
Lasso di tempo: Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Correlare la risposta molecolare all'HCQ e la presenza/assenza di tali mutazioni.
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Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi esplorative degli effetti dell'idrossiclorochina su BNIP3 un marcatore di mitofagia
Lasso di tempo: Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Eseguire analisi esplorative degli effetti dell'HCQ sull'induzione di infiammazione o necrosi (misurata dall'espressione di BNIP3) nei tumori trattati rispetto a quelli non trattati
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Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Esplora gli effetti dell'idrossiclorochina su BNIP3
Lasso di tempo: Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Esplorare gli effetti dell'idrossiclorochina sull'espressione di BNIP3 nel tessuto tumorale della prostata
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Riferimento basale e giorno dell'intervento (circa il giorno 30)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Lionel Lewis, MB BCh., MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie genitali, maschio
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Malattie urogenitali maschili
- Neoplasie prostatiche
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Chinolinine
- Aminoolinoline
- Clorochina
- Idrossiclorochina
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23LEW054|STUDY02002054
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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