Valutazione SAD di sicurezza, tollerabilità, PK e PD di MDI-2517 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere le procedure dello studio e fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti nel modulo di consenso informato (ICF) e nel protocollo.
2. Partecipanti sani di sesso maschile e femminile dai 18 ai 55 anni, al momento della firma del consenso informato.
3. Peso corporeo minimo di 50 kg per gli uomini e 45 kg per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30 kg/m2.
4. Partecipanti che sono generalmente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa l'anamnesi, l'esame fisico, gli esami di laboratorio e il monitoraggio cardiaco.
5. Uso di contraccettivi da parte di uomini o donne coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, sterilizzate chirurgicamente o, se in età fertile, devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio. Le donne in età fertile e quelle a meno di 24 settimane dalla menopausa devono sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine allo screening e il risultato deve essere negativo.
6. I partecipanti non devono mangiare arance di Siviglia, pompelmi o succo di pompelmo, pomelo, agrumi esotici, ibridi di pompelmi o succhi di frutta dai 7 giorni precedenti l'ingresso dei partecipanti nel sito clinico fino al ritiro del campione finale.
7. I partecipanti non devono mangiare o bere prodotti contenenti caffeina o xantina (ad es. caffè, tè nero/verde, bevande a base di cola e cioccolato) o bevande energetiche per 48 ore prima che i partecipanti si rechino nel sito clinico fino a dopo il ritiro della PK finale e /o campione PD.
8. I partecipanti non devono bere alcolici per 24 ore prima dell'ammissione al centro clinico fino a dopo la raccolta del campione PK e/o PD finale.

Criteri di esclusione:

1. Malattie mediche gravi o condizioni mediche instabili entro 6 mesi dallo screening che incidono sulla capacità del partecipante di completare le procedure dello studio seguono restrizioni o influenzano la capacità di interpretare i dati di sicurezza che impedirebbero il completamento delle procedure o delle valutazioni dello studio.
2. Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all’esame obiettivo. Assenza di storia clinicamente significativa di malattie neurologiche, endocrine, cardiovascolari, respiratorie, ematologiche, immunologiche, psichiatriche, gastrointestinali, renali, epatiche e metaboliche.
3. Malattia infettiva attiva cronica o in corso che richiede un trattamento sistemico
4. Qualsiasi infezione acuta entro 14 giorni dallo screening.
5. Vaccinazione ricevuta entro 1 mese dallo screening.
6. Partecipanti noti o sospettati di non essere in grado di aderire a questo studio (ad esempio, a causa di alcolismo, dipendenza da droghe o disturbi psicologici).
7. Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa
8. Risultati ECG anormali
9. Screening anormale velocità di filtrazione glomerulare stimata
10. Risultati positivi del test per l'anticorpo del virus dell'epatite B, dell'epatite C o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Valutazione negativa per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19).
11. Storia di reazioni allergiche significative a qualsiasi farmaco.
12. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori erboristici e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio
13. Trattamento con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, ad es. acido acetilsalicilico) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina entro 7 giorni prima dello screening.
14. Test positivo della cotinina nelle urine. Uso di prodotti del tabacco o uso di altri prodotti contenenti nicotina dallo screening fino alla visita di follow-up finale. Uso di sigarette 3 mesi prima dello screening fino alla visita finale.
15. Storia di abuso di alcol entro 1 anno prima dello screening o uso regolare di alcol entro 6 mesi prima dello screening superiore a 7 unità per le donne o 14 unità per gli uomini di alcol a settimana
16. Storia di abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening o uso ricreativo di droghe leggere entro 1 mese o di droghe pesanti entro 3 mesi prima dello screening.