Studio su GS-2121 somministrato da solo o in combinazione negli adulti con tumori solidi avanzati

Criteri chiave di inclusione:

• Partecipanti con diagnosi di tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente che sono progrediti nonostante la terapia standard, sono intolleranti alla terapia standard o non sono idonei alla terapia standard.
• Malattia misurabile in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

• Requisiti dei tessuti:

  1. Parti A-D: è necessario il tessuto tumorale pretrattato.
  2. Coorti di riempimento delle parti A e C: i partecipanti devono accettare nuove biopsie prima e durante il trattamento.
• Funzione organica adeguata.

Criteri chiave di esclusione:

• Test di gravidanza su siero positivo o partecipante che sta allattando al seno.
• Obbligo di terapia continuativa con eventuali farmaci proibiti.
• Qualsiasi terapia antitumorale, sia sperimentale che approvata entro il tempo specificato dal protocollo prima dell'inizio dello studio, inclusi: intervento chirurgico maggiore (<4 settimane), terapia sperimentale (<21 giorni o <5 emivite a seconda di quale sia il più lungo), immunoterapia approvata o farmaci biologici terapia (<28 giorni), chemioterapia approvata (<21 giorni o <42 giorni per mitomicina o nitrosouree), terapia mirata approvata con piccole molecole (<14 giorni o <5 emivite a seconda di quale sia il più lungo), terapia ormonale o altra terapia aggiuntiva per tumori diversi dal cancro in valutazione in questo studio (<14 giorni) o radioterapia (<21 giorni).
• Qualsiasi precedente trapianto allogenico di tessuto/organo solido, compreso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Non si sono ripresi (cioè sono tornati al Grado 1 o al basale) dagli eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
• Avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o malattia leptomeningea (LMD).
• Diagnosi di immunodeficienza, primaria o acquisita.
• Storia di malattia autoimmune o malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Avere un secondo tumore maligno attivo.
• Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente rilevante che non è controllata o richiede rispettivamente antibiotici sistemici, antifungini o antivirali.
• Anamnesi di polmonite che richiede trattamento con corticosteroidi, malattia polmonare interstiziale o grave polmonite da radiazioni (esclusa polmonite localizzata da radiazioni).
• Ascite o versamento pleurico sintomatico e/o che richiede un intervento medico.
• Avere il virus dell'epatite B (HBV) o il virus dell'epatite C (HCV) attivo o l'HIV.
• Soddisfare uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca: infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di grado elevato o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici). Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec. Insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association > III o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 40%.
• Vaccini vivi entro 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio.

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.