Effetti di RDX-002 sui trigliceridi postprandiali nei pazienti che interrompono gli agonisti del GLP-1

Criteri di inclusione:

1. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. Interruzione pianificata o volontaria di semaglutide o tirzepatide per il trattamento dell'obesità prima della randomizzazione (Visita T1/Giorno 1) tramite EOS;
3. Perdita ≥10% o 10 kg del peso corporeo originale (basale pre-GLP-1) con semaglutide o tirzepatide;
4. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni (entrambi inclusi) allo Screening (Visita S1);
5. Un HbA1c <6,5% allo Screening (Visita S1);
6. Un ECG a 12 derivazioni allo screening (Visita S1) che, a giudizio dello sperimentatore, non presentava anomalie che compromettessero la sicurezza in questo studio; o Maschi e femmine non gravide e non in allattamento. Le donne devono essere in età fertile o utilizzare metodi contraccettivi appropriati e avere un test di gravidanza negativo allo screening

Criteri di esclusione:

1. Diabete di tipo 1 o di tipo 2;
2. Evento cardiovascolare recente (entro 3 mesi prima della visita di screening [Visita S1]) o intervento chirurgico o intervento cardiovascolare pianificato o recente. I pazienti con pacemaker impiantabili o defibrillatori cardioverter impiantabili automatici possono essere presi in considerazione se ritenuti stabili dallo sperimentatore nei 3 mesi precedenti;
3. Ipertensione non controllata, definita come PAS > 160 mmHg e PAD > 100 mmHg dopo essere stati in posizione supina per 5 minuti;
4. TG a digiuno totale (minimo 10 ore) ≥ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) allo screening (visita S1);
5. Glicemia a digiuno >126 mg/dL allo Screening (Visita S1);
6. Ipotiroidismo non controllato, incluso l'ormone stimolante la tiroide (TSH) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening (visita S1); sono ammessi pazienti stabilizzati con terapia sostitutiva tiroidea da almeno 6 settimane prima della randomizzazione (Visita T1/Giorno 1); Malattia o disfunzione epatica, inclusa sierologia positiva o epatite B e/o C o aumenti significativi di alcuni test di funzionalità epatica
7. Disfunzione renale o glomerulonefrite, inclusa la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR; utilizzando la formula Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] 2021) <60 ml/min allo screening (visita S1).
8. Condizioni o procedure gastrointestinali (compresi interventi chirurgici per la perdita di peso, ad esempio Lap-Band® o bypass gastrico) ad eccezione della colecistectomia e dell'appendicectomia non complicate che possono influenzare l'assorbimento del farmaco;
9. Anamnesi nota di disturbi ematologici o della coagulazione o livello di emoglobina <10,0 g/dl allo screening (visita S1);
10. Tumori maligni attivi, compresi quelli che hanno richiesto intervento chirurgico, chemioterapia e/o radiazioni negli ultimi 5 anni. Sono ammessi il carcinoma basocellulare o squamoso della pelle non metastatico e il carcinoma in situ della cervice;
11. Creatina chinasi (CK) inspiegabile >3 × ULN in qualsiasi momento prima della randomizzazione (vale a dire, non associata a trauma recente o attività fisicamente faticosa). I pazienti con un aumento documentato della CK devono avere una singola ripetizione della CK ≤3 × ULN prima della randomizzazione;
12. Storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni o consumo corrente segnalato di> 14 bevande alcoliche a settimana o qualsiasi uso di droghe illecite (risultato positivo per il pannello di screening antidroga standard). I pazienti positivi al tetraidrocannabinolo (THC) (prescritto o meno) e ai derivati ​​dell'anfetamina prescritti da e sotto la cura di un operatore sanitario (ad eccezione della gestione del peso) possono essere arruolati dopo la valutazione e a discrezione dello sperimentatore;
13. Incapacità di seguire il minimo richiesto di 2 pasti al giorno, o riluttanza a consumare pasti in entrambe le occasioni del test di studio, o incapacità di digiunare, come richiesto durante lo studio;
14. Donazione di sangue, partecipazione a prelievi di sangue multipli, studi clinici, traumi maggiori, trasfusioni di sangue o interventi chirurgici con o senza perdita di sangue entro 30 giorni prima della randomizzazione (Visita T1/Giorno 1);
15. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o sperimentale ad eccezione degli agonisti del GLP-1 entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening (Visita S1);
16. Uso di qualsiasi farmaco proibito per il diabete o altri farmaci dimagranti prima o durante lo studio (come specificato) a meno che non soddisfino specifici criteri di salvataggio:
17. Inizio o interruzione recente (entro 30 giorni se non diversamente specificato) di farmaci ipolipemizzanti. È consentito l'uso coerente in background;
18. Un dipendente o un appaltatore della struttura che conduce lo studio, o un membro della famiglia del ricercatore principale, del co-investigatore o di qualsiasi membro del personale dello Sponsor;
19. Incinta, allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza entro 30 giorni dal completamento dello studio o dall'ultima dose del farmaco in studio;
20. Un riscontro medico o situazionale (cioè geografico) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o la capacità di completare lo studio.