ALLG AMLM26 INTERCEPT (Investigating Novel Therapy to Target Early Relapse and Clonal Evolution As Pre-emptive Therapy in AML): uno studio su piattaforma multi-braccio, basato sulla precisione, ricorsivo

Criteri di inclusione:

1. Soddisfa i criteri di inclusione delineati nel protocollo master INTERCEPT AMLM26, tra cui:

   1. Criteri di inclusione del protocollo master elencati nell'appendice 3.0 del protocollo master.
   2. la/le mutazioni specificate per questo braccio di trattamento nell'Appendice 2.0 del Protocollo Master Compendio dei domini utilizzabili e delle regole di allocazione
2. Soddisfa l'idoneità della MRD per la terapia INTERCEPT sulla base di un campione di screening prelevato non più di 42 giorni prima del ciclo 1 del giorno 1 di trattamento in questo braccio di trattamento. Fare riferimento all'Appendice 5 del Protocollo Master per le definizioni di progressione/fallimento della MRD. L'idoneità sarà confermata dal comitato di revisione MRD.
3. ECOG 0-2
4. I pazienti che entrano in questo braccio per il trapianto post-allogenico di cellule staminali dovranno avere una conta linfocitaria assoluta di 0,0,2 x 109/l e nessuna evidenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva.
5. Il soggetto deve avere una funzionalità renale adeguata, come dimostrato dalla clearance della creatinina.

30 ml/minuto; calcolato con la formula di Cockcroft Gault o misurato mediante la raccolta delle urine delle 24 ore 6. Il soggetto deve avere una funzionalità epatica adeguata come dimostrato da:

1. aspartato aminotransferasi (AST). 3,0 ~ULN
2. alanina aminotransferasi (ALT). 3,0 ~ULN
3. bilirubina. 1,5 ~ ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert fs o di origine non epatica) 7. Accetta di seguire le procedure contraccettive raccomandate per questo dominio di trattamento

Criteri di esclusione:

Presenza di eventuali criteri generali di esclusione delineati nel Master Protocol AMLM26 INTERCEPT 2. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 3 mesi dal post-condizionamento o

• 10 mg/giorno di prednisolone per la malattia del trapianto contro l'ospite 3. Il soggetto è HIV positivo 4. Pazienti con 0,5% di mieloblasti nel midollo osseo alla valutazione morfologica 5. Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  1. Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  2. Virus dell’epatite B acuta/cronica (HBV) o dell’epatite C (HCV) che richiedono trattamento. Nota: i soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. possono partecipare l'antigene di superficie dell'epatite B (HBs), l'anticorpo anti-HBs positivo e l'anticorpo anti-epatite B del nucleo (HBc) negativo) o l'anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline endovenose (IVIG) o l'infezione da HBV risolta. 6. Terapia sistemica cronica con corticosteroidi (≥10 mg/die di prednisone o equivalente) o qualsiasi terapia immunosoppressiva entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio. Sono ammessi steroidi topici, inalatori, nasali e oftalmici. 7. Per l'arruolamento iniziale alla terapia INTERCEPT, sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un inibitore del TIM3. Questo criterio di esclusione non si applica ai pazienti che passano dal braccio MBG453 al braccio con la combinazione MBG453 + azacitidina, a meno che MBG453 non sia stato interrotto a causa della tossicità correlata a MBG453. 8. Pazienti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Non dovrebbero essere esclusi i pazienti con vitiligine, diabete di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiede solo la terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni di cui non è prevista la recidiva. 9. Storia o attuale malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci o polmonite di grado .2 10. Al soggetto è stato diagnosticato un altro tumore maligno, a meno che non sia libero da malattia da almeno 2 anni e non necessiti di un trattamento attivo. Non sono esclusi i pazienti con BCC/SCC/CIN completamente asportato o altri tumori maligni minori 11. Il soggetto presenta un'anomalia clinicamente significativa del profilo della coagulazione, come la coagulazione intravascolare disseminata. 12. Uso di vaccini vivi contro malattie infettive (ad es. Influenza, varicella, pneumococco) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio 13. Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
• Malattia cardiaca clinicamente significativa e/o non controllata come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA . 2) con una LVEF <40%, ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa
• Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile. 3 mesi prima dell'ingresso nello studio 14. Ipersensibilità nota all'azacitidina o al mannitolo.