HMCT/CT2401: Profilassi con Abatacept GVHD dopo Omidubicel HCT
Uno studio pilota sulla profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite basata su abatacept in seguito al trapianto di cellule ematopoietiche con Omidubicel
Questo studio è uno studio pilota monocentrico, non randomizzato, a braccio singolo, sul trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HCT) con omidubicel per neoplasie ematologiche con chemioterapia di condizionamento mieloablativa di scelta del medico seguita da abatacept/tacrolimus/micofenolato mofetile (ABA/Tac/MMF ) profilassi della malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD). L’obiettivo primario è valutare la sicurezza e la fattibilità della profilassi GVHD con abatacept/tacrolimus/micofenolato mofetile dopo omidubicel HCT.
L'iscrizione prevista è di 10 partecipanti. I soggetti sono adulti con diagnosi di tumore maligno ematologico con un'unità di sangue cordonale disponibile per la produzione di prodotti omidubicel. I pazienti saranno seguiti per un totale di 18 mesi e saranno sottoposti a prelievi di sangue e ricerca sulla farmacocinetica di Abatacept, nonché a valutazioni dello standard di cura che saranno riviste per questo studio.
Si stima che saranno necessari 36 mesi di accumulo per arruolare la dimensione del campione target con un tasso di accumulo di circa 1 partecipante ogni 3 mesi. L'accumulo verrà segnalato in base alla razza, all'etnia, al sesso e all'età. Sono previste analisi descrittive data la dimensione del campione.
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Lauren Hill
- Numero di telefono: 9196682369
- Email: lauren.hill@duke.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sanghee Hong, MD
- Numero di telefono: 9196848694
- Email: sanghee.hong@duke.edu
Luoghi di studio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Reclutamento
- Duke University Health System
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Contatto:
- Jennifer Tichon
- Numero di telefono: 919-660-7262
- Email: jennifer.tichon@duke.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Una diagnosi di tumore maligno ematologico con un'unità di sangue cordonale disponibile per la produzione di prodotti omidubicel
- Pazienti adulti (≥18 anni al momento dell'arruolamento)
Funzione organica adeguata per il trapianto definita come:
- frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%;
- DLCO, FEV1, FVC > 50% del predetto;
- Bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o emolisi e ALT, AST e fosfatasi alcalina tutti < 5 volte il limite superiore della norma (ULN);
- La creatinina sierica entro l'intervallo normale, o se la creatinina sierica è al di fuori dell'intervallo normale, deve avere una clearance della creatinina misurata o stimata > 40 mL/min/1,73 m2;
- Punteggio della prestazione Karnofsky ≥ 70; E
- Se applicabile, > 6 mesi da un precedente trapianto autologo.
- Le pazienti di sesso femminile (a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente) e i pazienti di sesso maschile (anche se sterilizzati chirurgicamente) devono accettare di praticare due metodi contraccettivi efficaci contemporaneamente o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso informato fino a 100 giorni post-trapianto. Il metodo di conservazione della fertilità sarà lasciato alla discrezione del medico curante.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con sensibilità nota al dimetilsolfossido, destrano 40, gentamicina, albumina sierica umana o materiale bovino
- Presenza di anticorpi specifici del donatore con MFI >2000
- Infezione batterica, fungina o virale incontrollata
- Il trattamento con qualsiasi altro prodotto medico sperimentale (farmaci senza alcuna indicazione nota approvata dalla FDA) deve essere discusso con il PI per l'idoneità del paziente.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Abatacept/tacrolimus/micofenolato mofetile (ABA/Tac/MMF) dopo omidubicel HCT
Abatacept 10 mg/kg viene somministrato nei giorni -1, +5, +14 e +28 in combinazione con la profilassi GVHD standard di cura basata su tacrolimus e micofenolato mofetile.
Questo regime seguirà un trapianto di omidubicel.
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Abatacept è un anticorpo monoclonale che sopprime l'attivazione delle cellule T attraverso il blocco costimolatorio.
Nel 2021, abatacept è stato approvato dalla FDA per prevenire la GVHD acuta dopo HCT allogenico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT valutata in base alla frequenza degli eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
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Gli eventi avversi sono definiti dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Verranno registrati solo gli eventi correlati ad Abatacept (e non esclusivamente le tossicità attese di omidubicel HCT).
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6 mesi dopo l'HCT
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Sicurezza della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT valutata in base alla gravità degli eventi avversi.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
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Gli eventi avversi sono definiti dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Verranno registrati solo gli eventi correlati ad Abatacept (e non esclusivamente le tossicità attese di omidubicel HCT).
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6 mesi dopo l'HCT
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Fattibilità della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT valutata in base al numero di soggetti che ricevono una dose minima di ABA.
Lasso di tempo: Giorno 28 post-HCT
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La dose minima è 4 dosi da 10 mg/kg minimo per la profilassi con abatacept dopo trapianto di omidubicel.
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Giorno 28 post-HCT
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata in base ai tassi di GVHD acuta.
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'HCT
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L'incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado II-IV e III-IV sarà determinata secondo i criteri di Glucksberg.
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18 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata dai tassi di GVHD cronica: lieve, moderata e grave secondo i criteri NIH.
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'HCT
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L'incidenza cumulativa della GVHD cronica sarà determinata in base ai criteri della conferenza di consenso NIH.
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18 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata dai tassi di infezioni gravi a 6 mesi dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
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Verrà tabulata l'incidenza delle infezioni virali, fungine e batteriche certe e probabili.
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6 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata dai tassi di riattivazioni virali a 6 mesi dopo il trapianto.
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'HCT
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Verrà descritta l'incidenza cumulativa della riattivazione del CMV trattato e dell'HHV6 nei primi 6 mesi post-trapianto.
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6 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata mediante attecchimento di cellule del donatore.
Lasso di tempo: Giorno 28, 60 e 90 post-HCT
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L'attecchimento delle cellule del donatore sarà valutato mediante studi sul chimerismo del donatore/ricevente.
Il chimerismo può essere valutato nel midollo osseo, nel sangue intero non frazionato o nelle frazioni di cellule del sangue, comprese le frazioni CD3 e CD33 o CD15.
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Giorno 28, 60 e 90 post-HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata in base alla recidiva o alla progressione della malattia.
Lasso di tempo: Giorno 90 post-HCT
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La recidiva o la progressione verranno diagnosticate mediante valutazione del midollo osseo.
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Giorno 90 post-HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata in base alla mortalità non dovuta a recidiva (NRM).
Lasso di tempo: Giorno 100, 180 e 365 post-HCT
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La NRM è definita come morte senza evidenza di progressione o recidiva della malattia.
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Giorno 100, 180 e 365 post-HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata dalla sopravvivenza libera da malattia (DFS).
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'HCT
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La DFS è definita come il tempo che intercorre tra la data del trapianto e la morte o la recidiva/progressione, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
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18 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata in base alla sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'HCT
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L’OS è definita come l’intervallo di tempo tra la data del trapianto e la morte per qualsiasi causa.
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18 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata mediante la sopravvivenza libera da GVHD e libera da progressione grave (SRFS).
Lasso di tempo: 18 mesi dopo l'HCT
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La sopravvivenza libera da GVHD e libera da progressione grave (SRFS) come esito tempo all'evento è definita come il primo evento di GVHD acuta di grado III-IV o GVHD cronica che richiede soppressione immunitaria sistemica, con progressione o recidiva della malattia di base e morte per qualsiasi causa.
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18 mesi dopo l'HCT
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Efficacia della profilassi ABA/Tac/MMF GVHD dopo omidubicel HCT misurata mediante recupero ematologico.
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'HCT
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Il recupero ematologico è definito dal raggiungimento del recupero sia della conta dei neutrofili che delle piastrine dopo il trapianto.
Il recupero dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 500/mm3 per tre misurazioni consecutive in tre giorni diversi.
Il recupero piastrinico è definito come il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta (1) maggiore o uguale a 20.000/mm3 o (2) maggiore o uguale a 50.000/mm3 senza trasfusioni di piastrine nei sette giorni precedenti.
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30 giorni dopo l'HCT
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Sanghee Hong, MD, Duke Health
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00116015
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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