L’impatto di un servizio genitoriale basato sull’evidenza sulla sensibilità materna e sull’invecchiamento cellulare infantile in una popolazione di famiglie con risorse insufficienti

Le avversità nella prima infanzia (ELA) rappresentano un fattore di rischio saliente per la morbilità e la mortalità precoce in età avanzata. Durante i primi anni di vita, i bambini sono particolarmente vulnerabili agli eventi avversi. In particolare, queste avversità sono attribuite in modo sproporzionato alle famiglie di colore e possono portare a disparità sanitarie. L’invecchiamento cellulare è un potenziale meccanismo attraverso il quale l’ELA conferisce rischi per tutta la vita. Gli interventi implementati durante i periodi delicati dello sviluppo nelle prime fasi della vita possono produrre una maggiore efficacia e ridurre le disparità sanitarie. Lo scopo dello studio randomizzato e controllato (RCT) proposto è verificare se un modello di visita domiciliare basato sull'evidenza, Promoting First Relationships® (PFR), che migliora l'assistenza sensibile e reattiva del caregiver, se integrato in un contesto di assistenza primaria, proteggerà i giovani neonati dall’effetto dello stress sull’invecchiamento cellulare accelerato.

I telomeri, le strutture all'estremità dei cromosomi, sono considerati un marcatore dell'invecchiamento cellulare. I telomeri si accorciano ad ogni divisione cellulare e questo può portare alla senescenza cellulare, uno dei principali segni distintivi dell’invecchiamento. Una lunghezza dei telomeri (TL) più corta è associata a risultati peggiori in termini di salute fisica e mentale. Oltre al TL, gli "orologi epigenetici", composti da dozzine o centinaia di segni di metilazione, predicono la mortalità e sono collegati alla disabilità e ai processi patologici. Esistono prove preliminari che l’età epigenetica (EpiAge) è accelerata dalle esposizioni al rischio perinatale e dalle avversità nel corso della vita e che i meccanismi legati allo stress prevedono un’EpiAge accelerata. La letteratura ha dimostrato che TL ed EpiAge sono malleabili e ricettivi agli input ambientali, agli interventi che si concentrano sul sostegno familiare e su uno stile di vita sano, nonché sulla sensibilità dei genitori, che opera come fattore protettivo.

I ricercatori hanno un'incredibile opportunità di avanzare nel campo per comprendere l'impatto dei fattori di stress passati e presenti, della sensibilità e della reattività del caregiver, sull'invecchiamento cellulare infantile (compresi sia gli orologi TL che EpiAge), in un campione di famiglie con risorse insufficienti che ricevono PFR attraverso il loro contesto di assistenza primaria. Il PFR è un modello di visita domiciliare di 10 settimane che, in cinque studi randomizzati precedenti, ha costantemente migliorato la sensibilità del caregiver e l'assistenza reattiva, nonché la conoscenza dei genitori dei bisogni socio-emotivi dei bambini. La PFR ha mostrato miglioramenti a livello biologico nei bambini attraverso l'aritmia sinusale respiratoria, un indicatore della regolazione emotiva, e ha stimolato le risposte del cortisolo. Questo studio amplierà questi risultati e sarà il primo a valutare il PFR, fornito nel contesto delle cure primarie (PFR-PC), sull'invecchiamento cellulare dei bambini.

L'ambientazione di questo studio è unica. WakeMed Primary Care nella Carolina del Nord è un attivo studio pediatrico che utilizza un modello di assistenza integrata per servire una popolazione di pazienti ad alto bisogno. Il loro obiettivo è ridurre le disparità attraverso servizi integrati nell’assistenza primaria. Lo studio pediatrico di WakeMed serve quasi 7.000 famiglie in uno dei codici postali più bisognosi dello stato. Dei loro pazienti altamente diversificati, il 90% riceve Medicaid. Incorporare il PFR all’interno di un contesto di assistenza primaria è una strategia innovativa per facilitare un modello di assistenza integrata e per migliorare la resilienza nelle famiglie minorizzate a basso reddito. In questo studio randomizzato, recluteremo un campione di comunità a basso reddito di 250 madri di lingua spagnola e inglese e i loro bambini che ricevono cure primarie da WakeMed. Le madri verranno randomizzate alla visita domiciliare di 10 settimane alle cure abituali (UC) o al PFR nelle cure primarie (PFR-PC) con contenuti di follow-up durante due visite a bambini sani. Raccoglieremo macchie di sangue essiccato da madri e bambini per valutare TL e vari orologi EpiAge. Faremo inoltre avanzare la letteratura tenendo conto di importanti fattori di ereditarietà (ad esempio, TL materno al basale) e controlli intergenerazionali (ad esempio, esperienze infantili avverse materne (ACE) ed età paterna al concepimento). I ricercatori misureranno il TL delle madri al basale e gli orologi TL ed EpiAge del bambino al basale e un anno dopo il basale.

Obiettivo 1: valutare tre predittori di ereditarietà e intergenerazionali dell'invecchiamento cellulare poco studiati: verificare se 1) TL materno, 2) ACE materni e 3) età paterna al concepimento predicono il TL basale del bambino. Si ipotizza che l'ereditarietà e le misure intergenerazionali possano predire il TL di base del bambino. I ricercatori valuteranno ulteriormente l'effetto degli ACE materni sugli orologi EpiAge del bambino al basale.

Obiettivo 2: Valutare l'impatto delle avversità sul cambiamento dell'invecchiamento cellulare. Verificheremo se le attuali avversità (depressione del caregiver, discriminazione, violenza ed eventi di vita difficili) prevedono l'invecchiamento cellulare del bambino (orologi TL ed EpiAge) tra il basale e 12 mesi dopo l'arruolamento, controllando l'ereditarietà e gli effetti intergenerazionali (Obiettivo 1) e il PFR -PC. Si ipotizza che i bambini esposti a maggiori avversità simultanee evidenziano un invecchiamento cellulare accelerato rispetto ai bambini con minori avversità.

Obiettivo 3: verificare se PFR-PC riduce l'invecchiamento cellulare accelerato. Testare il PFR-PC sulla variazione di TL ed EpiAge tra i bambini di una popolazione con elevate disparità sanitarie un anno dopo l'intervento. Si ipotizza che 1) i bambini nel gruppo di trattamento PFR-PC avranno un TL significativamente più lungo e un'EpiAge più giovane rispetto a quelli del gruppo di controllo UC 1 anno dopo l'arruolamento. Si ipotizza inoltre che 2) la differenza di trattamento in TL/EpiAge sarà mediata dalla sensibilità materna utilizzando la mediazione standard e che il PFR migliorerà la sensibilità della madre e il comportamento del bambino. Scopo esplorativo. Valutare l'implementazione del PFR-PC (dosaggio, qualità, accettabilità, soddisfazione e fedeltà del fornitore). Sulla base di studi precedenti, si ipotizza che il PFR dimostrerà un'implementazione di successo (dosaggio, qualità, accettabilità, soddisfazione e fedeltà del fornitore).