Blinatumomab più chemioterapia a dosi ridotte nel trattamento della LLA B
Blinatumomab combinato con chemioterapia a dosi ridotte nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta precursore delle cellule B: uno studio di fase II, a braccio singolo e multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Jie Jin, M.D.
- Numero di telefono: +8657187236896
- Email: jiej0503@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Chenying Li, Ph.D.
- Numero di telefono: +8657187236896
- Email: lcy890823@126.com
Luoghi di studio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310003
- Reclutamento
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang 310003
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Contatto:
- Jie Jin, M.D.
- Numero di telefono: +86571-87236896
- Email: jiej0503@163.com
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- 1. Prima dell'arruolamento, i pazienti devono essere diagnosticati con leucemia linfoblastica acuta a cellule B precursori de novo ed essere negativi per il cromosoma Philadelphia. I criteri diagnostici fanno riferimento alla classificazione OMS 2022; 2. Età≥15 anni, ≤59 anni; 3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-2; 4. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 2 mesi; 5. Nessuna disfunzione d'organo che limiti l'uso di questo protocollo durante il periodo di screening; 6. Comprendere lo studio e firmare il modulo di consenso informato. 7. Uomini, donne in età fertile (solo le donne in postmenopausa che sono state in menopausa per almeno 12 mesi possono essere considerate sterili) e i loro partner adottano volontariamente misure contraccettive efficaci ritenute efficaci dallo sperimentatore durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- 1. Pazienti con noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) della LLA; 2. Malattie con funzioni anormali di cuore, polmone, fegato, reni o altri organi che possono limitare la partecipazione del paziente a questo studio (incluse ma non limitate a infezioni gravi, diabete non controllato, grave insufficienza cardiaca o angina, tubercolosi polmonare attiva, asma, BPCO, bronchiectasie, ecc.); 3. LVEF ecografica cardiaca < 45%; 4. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, escluso il cancro della tiroide localizzato e il cancro della pelle in situ; 5. Bilirubina totale sierica > 1,5 ULN (limite superiore della norma); ALT o AST > 2,5 ULN; creatinina sierica > 1,5 ULN; 6. Infezione nota da HIV; 7. Condizioni che influenzano l'uso del farmaco in studio valutate dallo sperimentatore; 8. Incapace di comprendere o rispettare il protocollo dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di trattamento
Blinatumomab più chemioterapia a dosi ridotte
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Ciclo 1: VCP ridotto il giorno 1, IV e Blinatumomab per 2 settimane, IV.
Ciclo 2: Blinatumomab per 2 settimane, IV e Venetoclax per 2 settimane, orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di remissione completa con malattia minima residua negativa
Lasso di tempo: alla fine del ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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remissione completa e MRD negativa rilevata mediante citometria a flusso
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alla fine del ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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Definito per tutti i pazienti in uno studio; misurato dal giorno 1 del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa;
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fino a 5 anni
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CR/CRi dopo il Ciclo 1 e 2
Lasso di tempo: alla fine del ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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Tasso di esplosione inferiore al 5% con o senza recupero di cellule del sangue periferico
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alla fine del ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Alla fine di ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Livello MRD rilevato mediante citometria a flusso il cui valore <0,1% è definito negativo
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Alla fine di ogni ciclo (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 5 anni
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Definito per tutti i pazienti in uno studio; misurato dal giorno 1 del trattamento alla data del fallimento del trattamento, recidiva ematologica da CR/CRi o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo;
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fino a 5 anni
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Altre misure di risultato
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Malattia minima residua (MRD)
Lasso di tempo: Alla fine del Ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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Livello MRD rilevato dal sequenziamento di nuova generazione
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Alla fine del Ciclo 1 e 2(ogni ciclo dura 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Stock W, La M, Sanford B, Bloomfield CD, Vardiman JW, Gaynon P, Larson RA, Nachman J; Children's Cancer Group; Cancer and Leukemia Group B studies. What determines the outcomes for adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia treated on cooperative group protocols? A comparison of Children's Cancer Group and Cancer and Leukemia Group B studies. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1646-54. doi: 10.1182/blood-2008-01-130237. Epub 2008 May 23.
- Larson RA, Dodge RK, Burns CP, Lee EJ, Stone RM, Schulman P, Duggan D, Davey FR, Sobol RE, Frankel SR, et al. A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811. Blood. 1995 Apr 15;85(8):2025-37.
- Jabbour EJ, Faderl S, Kantarjian HM. Adult acute lymphoblastic leukemia. Mayo Clin Proc. 2005 Nov;80(11):1517-27. doi: 10.4065/80.11.1517.
- Beldjord K, Chevret S, Asnafi V, Huguet F, Boulland ML, Leguay T, Thomas X, Cayuela JM, Grardel N, Chalandon Y, Boissel N, Schaefer B, Delabesse E, Cave H, Chevallier P, Buzyn A, Fest T, Reman O, Vernant JP, Lheritier V, Bene MC, Lafage M, Macintyre E, Ifrah N, Dombret H; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3739-49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695. Epub 2014 Apr 16.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
- Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, Cortes J, Giles F, Jeha S, Bueso-Ramos CE, Pierce S, Shan J, Koller C, Beran M, Keating M, Freireich EJ. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004 Dec 15;101(12):2788-801. doi: 10.1002/cncr.20668.
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Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT20240126C
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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- RSI
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