Studio di NMS-03305293 in pazienti adulti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidiva

Criteri di inclusione -

1. Cancro polmonare a piccole cellule estesi (SCLC) (SCLC) (SCLC) istologicamente confermato istologicamente; Deve aver fallito la terapia a base di platino in prima linea, compresa la terapia immunitaria con recidiva entro 6 mesi, seguita da terapia Tarlatamab fallita, se disponibile e appropriata, e non più di 3 linee totali di terapia sistemica (terapia terminate (terminato a causa di tossicità o carenza di droghe, in assenza di criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (ricopri) V1.1 progressione, sarà considerata parte della stessa linea).
2. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2.
3. Il paziente deve essere progredito radiograficamente o dopo la loro più recente linea di terapia antitumorale e avere una malattia misurabile come definita da RECIST V1.1 (misurata radiologicamente dal ricercatore).
4. L'intervallo del precedente trattamento antitumorale dovrebbe essere di almeno 2 settimane o 5 emivite, qualunque sia più a lungo.
5. Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono aver risolto i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5.0 Grado ≤ 1 o ai valori di laboratorio di base definiti nel protocollo.
6. I pazienti devono usare contraccezione altamente efficace o astinenza vera.
7. Capacità di deglutire le capsule intatte (senza masticazione, schiacciamento o apertura).

Criteri di esclusione -

1. Iscrizione attuale in un'altra sperimentazione clinica interventistica.
2. Trattamento attuale con altri agenti o dispositivi antitumorali.
3. La chirurgia importante, diversa dalla chirurgia per SCLC ricorrente, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
4. I pazienti con radioterapia a campo largo precedente (RT) che colpiscono almeno il 20 percento del midollo osseo.
5. SCLC istologicamente trasformato, ovvero tumori inizialmente diagnosticati come carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o adenocarcinoma polmonare misto
6. Sindrome paraneoplastica conosciuta non controllata o che richiedeva cambiamenti terapeutici (nuovi/acuti o cronici) nei 14 giorni precedenti l'ingresso dello studio
7. L'uso di anticoagulanti a dosi integrali a meno che il rapporto internazionale normalizzato (INR) o un tempo parziale di tromboplastina (PTT) rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituzione) e il paziente ha avuto una dose stabile di anticoagulanti per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
8. Trattamento con farmaci concomitanti noti per essere substrati sensibili di CYP2D6 e CYP2C19 che non possono essere sostituiti con un altro trattamento.
9. Trattamento con modulatori immunitari sistemici come corticosteroidi a dose equivalente di prednisone di> 10 mg/die, ciclosporina e tacrolimus o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Le donne o le donne che allattano al seno hanno intenzione di alimentare al seno durante lo studio o entro 3 mesi dal trattamento dello studio.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di formulazioni di farmaci NMS-03305293 o temozolomide (TMZ).
12. Noto infezione sistemica non controllata o clinicamente significativa o clinicamente significativa (batterica, fungina, virale compresa il virus dell'immunodeficienza umana [HIV] positività o virus dell'epatite B [HBV] o infezioni del virus dell'epatite B [HCV]) che richiedono un trattamento sistemico; La malattia correlata all'HIV o sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS) è consentita finché controllata più di 6 mesi per non rilevabile sui farmaci anti-HIV.
13. I pazienti con intervallo QT mediante intervallo standard di fridericia (QTCF)> 450 millisecondi o con fattori di rischio per Torsade de Pointes (ad es. Insufficienza cardiaca non controllata, iponokalemia non controllata, storia di intervallo di QTC prolungato o storia familiare della sindrome di QT lungo). Per i pazienti che ricevono un trattamento con farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo di QTC, è obbligatoria la sostituzione con un altro trattamento prima dell'iscrizione. Se l'uso concomitante di anti-emetici è considerato essenziale per la cura dei pazienti, seguire le istruzioni in questo protocollo
14. Malattia gastrointestinale attiva nota (ad es. Ulce gastrointestinale documentata, malattia di Crohn, colite ulcerosa o sindrome intestinale corta) o altre sindromi da malassorbimento o problemi strutturali o ulcera che avrebbero un impatto sull'assorbimento dei farmaci.
15. Uno dei seguenti 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi vena profonda, disturbo da sanguinamento attivo e malattia polmonare interstiziale.
16. Storia di disturbo QT lungo o sindromi di morte improvvise familiari o sindromi correlate nell'opinione dell'investigatore.
17. Attualmente la seconda neoplasia attiva, ad eccezione del carcinoma cutanee a cellule basali o squamose adeguatamente trattata e/o del cono a biops o post -curativo in situ carcinoma del carcinoma della cervice e/o del carcinoma della vescica superficiale.
18. Lesioni sintomatiche o non trattate del sistema nervoso centrale (SNC) tranne stabili e ben controllate senza sintomi neurologici; I pazienti che ricevono corticosteroidi per controllare i sintomi neurologici dovrebbero essere su dosi stabili per almeno 14 giorni prima dell'ingresso dello studio.
19. Altre condizioni mediche acute o croniche gravi o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione dello studio o alla somministrazione di farmaci di studio o interferiscono con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dell'investigatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio o potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo nell'opinione dell'investigatore e/o dello sponsor.

Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione definiti dal protocollo.