Pioglitazone ed empagliflozin per malattia epatica grassa nel diabete di tipo 2

Criteri di inclusione:

1. Adulti di età pari o superiore a 20 anni.

2. Pazienti con diabete mellito di tipo 2 inadeguatamente controllato, definito come HbA1c tra il 7% e il 10%, che sono attualmente trattati con entrambi:

   • Terapia di combinazione della metformina e una solfonilurea, o
   • Terapia di combinazione della metformina e un inibitore DPP-4, o
   • Monoterapia di metformina, OR
   • La tripla terapia (compresa la metformina) ha previsto che la sulfonilurea sarà sospesa dopo l'iscrizione allo studio.
3. Prove di steatosi epatica negli ultimi 3 mesi, confermata da Fibroscan con un parametro di attenuazione controllato (CAP) ≥ 268 dB/m (coerente con S2 o superiore [≥10% di steatosi epatocita di epatociti] secondo le linee guida EASL-EASD-EASO del 2024).

4. Presenza di almeno una delle seguenti anomalie metaboliche:

   • Circonferenza della vita ≥90 cm per uomini o ≥85 cm per le donne.
   • Pressione arteriosa ≥130 mmHg sistolica o diastolica ≥85 mmHg o uso di farmaci antiipertensivi.
   • Trigliceridi sierici ≥150 mg/dL o uso di corrente di agenti che abbassano i lipidi.
   • Colesterolo HDL ≤45 mg/dl per uomini o ≤50 mg/dl per le donne.
   • HOMA-IR (valutazione del modello omeostatico di insulino-resistenza) ≥2,5.
   • Proteina sierica C-reattiva (CRP) ≥2 mg/L.
5. Nessun cambiamento nei farmaci antidiabetici o metabolici negli ultimi 3 mesi, a meno che i cambiamenti non siano considerati dallo investigatore di non influire sui risultati dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che ricevono terapia con insulina o diagnosticati con diabete mellito di tipo 1.
2. Uso dei seguenti farmaci negli ultimi 3 mesi: agonisti del recettore GLP-1, inibitori SGLT2, rosiglitazone (TZD), vitamina E o acido ursodossicolico (UDCA).
3. Presenza di cause secondarie di steatosi epatica non correlata alla disfunzione metabolica, come l'epatite B, l'epatite C o la malattia epatica grassa alcolica.
4. Uso di farmaci noti per indurre steatosi epatica, tra cui acido valproico, estrogeni, tamoxifene, amiodarone o clorochina.

5. Grave insufficienza d'organo, definita come:

   • Insufficienza epatica: AST o ALT> 5 volte il limite normale superiore (UNL), albumina sierica <3,2 g/dL, conteggio piastrinico <60.000/µl o stadio B o Child-Pugh-Turcotte B o C.
   • Insufficienza renale: creatinina sierica ≥ 2,0 mg/dl, velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30 ml/min/1,73 M² (formula CKD-EPI) o pazienti con malattia renale allo stadio terminale o in dialisi.
6. Presenza di carcinoma epatocellulare, malignità attiva o cancro metastatico.
7. Storia del cancro alla vescica o attivo.
8. Storia di insufficienza cardiaca o diagnosi attuale dell'insufficienza cardiaca.
9. Presenza di malattie terminali.
10. Storia di malattia da calcoli biliari, pancreatite cronica o pancreatite acuta.
11. Pazienti sottopeso (indice di massa corporea [BMI] <18,5 kg/m²).
12. Donne in gravidanza o donne che intendono rimanere incinte.
13. L'ipersensibilità nota agli ingredienti attivi o agli eccipienti dei farmaci di studio.
14. Storia della chetoacidosi diabetica.