Trattamento MHB018A in Pazienti con Malattia Oculare Tiroidea Cronica (Interventional)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti che partecipano volontariamente allo studio e firmano il modulo di consenso informato;
2. Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), di qualsiasi genere;
3. Diagnosi clinica di malattia oculare tiroidea cronica (TED), con sintomi nell'occhio in studio da più di 12 mesi e meno di 10 anni.
4. Soggetti con diagnosi clinica di TED da moderata a grave allo screening e al basale.
5. Non richiede un intervento oftalmologico chirurgico immediato e non è pianificato alcun intervento chirurgico correttivo/radioterapia orbitale durante lo studio.
6. I soggetti diabetici devono avere una malattia stabile ben controllata.
7. Funzione midollare e degli organi sufficiente.
8. I soggetti idonei in età fertile (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili; le soggette in età fertile devono avere un test di gravidanza ematico negativo entro 7 giorni prima del primo utilizzo del farmaco in studio e non devono allattare.

9. Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo di trattamento prescritto e le valutazioni per la durata dello studio.

   -

Criteri di esclusione:

1. Diminuzione dell'acuità visiva migliore corretta dovuta a neuropatia ottica, definita come una riduzione della visione negli ultimi 6 mesi di due righe della tabella di Snellen, nuovo difetto del campo visivo o difetto del colore secondario al coinvolgimento del nervo ottico.
2. Decompensazione corneale non responsiva al trattamento medico.
3. Diminuzione del CAS di ≥ 2 punti o diminuzione della proptosi di ≥ 2 mm tra lo screening e il basale.
4. Livelli di tiroxina libera (FT4) e triiodotironina libera (FT3) <50% al di sopra o al di sotto dell'intervallo di riferimento normale allo screening.
5. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia orbitale o chirurgia oftalmica per TED.
6. Soggetti che hanno ricevuto corticosteroidi orali o endovenosi o colliri/unguenti corticosteroidi per TED entro 4 settimane prima della prima dose; soggetti che hanno ricevuto iniezioni di steroidi periorbitali/orbitali entro 3 mesi prima della prima dose.
7. Soggetti che hanno utilizzato corticosteroidi orali o endovenosi per motivi diversi dalla TED entro 4 settimane prima dello Screening, escluso l'uso locale (topico, nasale, inalazione).
8. Qualsiasi trattamento precedente con rituximab, tocilizumab, altro agente immunosoppressore entro 3 mesi prima dello Screening.
9. Trattamento precedente mirato a IGF-1R.
10. Il selenio e la biotina devono essere sospesi 3 settimane prima dello Screening e non devono essere ripresi durante la sperimentazione; tuttavia, è consentito assumere un multivitaminico che contenga selenio e/o biotina.
11. Utilizzo di un agente sperimentale per qualsiasi condizione entro 30 giorni prima dello Screening o utilizzo previsto durante il corso della sperimentazione.
12. Malattia oftalmica preesistente identificata che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe la partecipazione allo studio o complicherebbe l'interpretazione dei risultati dello studio.
13. Condizione maligna nei 5 anni precedenti alla firma dell'ICF (ad eccezione del carcinoma basocellulare/spinocellulare della pelle trattato con successo).
14. Storia di malattia cardiovascolare acuta o trattamento entro 6 mesi prima della prima dose.
15. Presenza di ipertensione scarsamente controllata con pressione sanguigna sistolica ≥ 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥ 100 mmHg; stenosi dell'arteria renale.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Abuso di droghe o alcol durante il periodo di screening.
18. Storia di deficit uditivo in un orecchio durante il periodo di screening; o risultati anomali dell'audiometria tonale pura.
19. Malattia infiammatoria intestinale dimostrata da biopsia o clinicamente sospetta.
20. Risultati positivi per i test di virologia sierica (definiti come positivi
21. Soggetti che hanno ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi o attenuati vivi entro 4 settimane prima della prima dose o durante il periodo di studio.
22. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o che si prevede subiranno un intervento chirurgico durante il periodo di studio o entro 4 settimane dopo lo studio.

23. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di MNB018A o precedenti reazioni di ipersensibilità a mAb.

    -