Obinutuzumab, Zanubrutinib e Lenalidomide nel trattamento di prima linea del linfoma a cellule del mantello

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 80 anni inclusi, entrambi i sessi sono idonei.
2. Diagnosi di linfoma mantellare (MCL) confermata istologicamente o citologicamente, con almeno una lesione misurabile secondo i criteri di Lugano.
3. Nessuna terapia sistemica precedente per MCL.
4. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

5. Funzione d'organo adeguata, definita come:

   1. Funzione ematologica (senza trasfusione di globuli rossi o piastrine, supporto con fattori di crescita o correzione farmacologica entro 14 giorni prima dell'arruolamento):Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 × 10⁹/L;Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L;

   2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

      Bilirubina totale ≤ 2,0 × limite superiore del normale (ULN);Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,0 × ULN;Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault;

   3. Funzione cardiaca:Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'ecocardiogramma.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierologico negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivo ormonale o uso del preservativo) durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti maschi le cui partner sono in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti di follow-up dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi linfoma cerebrale o meningeo.
2. Insufficienza cardiaca congestizia con disfunzione cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
3. Storia di altre neoplasie primarie negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma prostatico localizzato considerato guarito, del carcinoma in situ della cervice uterina o della lesione intraepiteliale squamosa rilevata con striscio PAP.
4. Trattamento precedente con farmaci sperimentali.
5. Infezione sistemica virale, batterica o fungina attiva che richiede terapia antimicrobica entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
6. Uso di agenti immunosoppressori entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di corticosteroidi intranasali o inalatori, o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (cioè ≤ 20 mg/giorno di prednisone o equivalente).
7. Storia di ipersensibilità, reazioni allergiche o reazioni avverse ai farmaci:Reazione di ipersensibilità grave agli anticorpi monoclonali;Allergia o intolleranza alle infusioni;Storia di grave allergia ai farmaci in studio o agli agenti di premedicazione.
8. Riscontri fisici o di laboratorio:Immunodeficienza congenita o acquisita, come epatite B attiva (DNA HBV ≥ 500 UI/mL), epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevazione) o coinfezione con entrambi HBV e HCV; Donne in gravidanza o in allattamento; soggetti in età fertile non disposti o incapaci di utilizzare una contraccezione efficace; Storia nota di test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
9. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la sicurezza del soggetto o la capacità di rispettare il protocollo di studio.
10. Altre condizioni ritenute non idonee per l'arruolamento dallo sperimentatore.