Uno studio sul Remternetug (LY3372993) in partecipanti cinesi sani

Criteri di inclusione:

• Partecipanti che siano manifestamente sani come determinato dalla valutazione medica comprendente anamnesi, esame obiettivo, test di laboratorio, elettrocardiogramma (ECG) e risonanza magnetica (MRI).
• I partecipanti devono essere cinesi nativi. Per qualificarsi come cinesi per questo studio, il partecipante, i genitori biologici del partecipante e tutti e 4 i nonni biologici del partecipante devono essere di esclusiva discendenza cinese e nati in Cina.
• Avere risultati di test di laboratorio clinico entro gli intervalli di riferimento normali per la popolazione o il sito di studio, o risultati con deviazioni accettabili che siano giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore.
• Avere un indice di massa corporea compreso nell'intervallo da 18,0 a 28,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²), inclusi.
• Sono individui Assegnati Maschio alla Nascita (AMAB) o individui Assegnati Femmina alla Nascita (AFAB) che sono individui senza potenziale riproduttivo (INOCBP). Gli individui con potenziale riproduttivo (IOCBP) sono esclusi dalla sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Sono donne che allattano.
• Hanno allergie note al remternetug, composti correlati, incluso il donanemab, o qualsiasi componente della formulazione.
• Hanno una storia di allergie ai farmaci per il trattamento di emergenza delle reazioni di ipersensibilità sistemiche, inclusa anafilassi o reazioni da infusione (ad esempio, epinefrina, difenidramina).
• Presentano un'anomalia all'ECG a 12 derivazioni allo screening che, a giudizio dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o potrebbe confondere l'analisi dei dati ECG.
• Hanno una pressione sanguigna o una frequenza cardiaca anormale come determinato dallo sperimentatore, o una storia preesistente di ipertensione.
• Hanno una storia o presenza di disturbi psichiatrici significativi.
• Presentano una risonanza magnetica cerebrale che dimostra qualsiasi reperto clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire sulla capacità del partecipante di partecipare in sicurezza allo studio.
• Hanno una storia familiare di malattia di Alzheimer (AD) a esordio precoce (AD diagnosticata prima dei 65 anni di età).
• Hanno una storia o presenza di allergie multiple o gravi ai farmaci clinicamente significative o reazioni di ipersensibilità gravi post-trattamento, incluse, ma non limitate a, eritema multiforme maggiore, dermatosi lineare da immunoglobulina A (IgA), necrolisi epidermica tossica o dermatite esfoliativa.
• Hanno una storia o presenza di asma non controllato, malattia autoimmune significativa, angioedema ereditario o storia nota di immunodeficienza comune variabile.
• Hanno una storia o presenza di malattie gravi o instabili inclusi disturbi cardiovascolari, epatici, renali, gastrointestinali, respiratori, endocrini, psichiatrici, immunologici, ematologici o neurologici e altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; interferire con le analisi in questo studio; aumentare il rischio per la somministrazione dell'intervento di studio; o risultare in un'aspettativa di vita del partecipante inferiore a 24 mesi.
• Hanno una malattia neurologica significativa che colpisce il sistema nervoso centrale che potrebbe influire sulla capacità del partecipante di completare lo studio, inclusi ma non limitati a demenze, gravi infezioni cerebrali, malattia di Parkinson, commozioni cerebrali multiple, emorragia intracranica, aneurisma cerebrovascolare o malformazione artero-venosa, o occlusione dell'arteria carotidea, ictus, convulsioni non provocate, epilessia o convulsioni ricorrenti (eccetto convulsioni febbrili infantili).
• Hanno donato sangue per più di 400 millilitri (mL) nelle 4 settimane precedenti lo screening dello studio, o pianificano la donazione di sangue durante il periodo di studio.
• Hanno avuto linfoma, leucemia o qualsiasi neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o squamocellulari epiteliali della pelle che sono stati resecati senza evidenza di malattia metastatica da 3 anni.
• Hanno avuto una storia medica significativa di vertigini, sincope o attacchi vasovagali negli ultimi 3 anni.
• Hanno usato o intendono usare farmaci da banco, su prescrizione o medicine tradizionali cinesi e integratori a base di erbe entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione. Sono consentiti integratori vitaminici e minerali che non forniscono più del 100% della quantità giornaliera raccomandata e la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei.
• Hanno ricevuto trattamento con agenti biologici (come anticorpi monoclonali, inclusi farmaci commercializzati) entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione.
• Mostrano evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV positivi.
• Hanno un test anticorpale positivo per il virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con un test anticorpale HCV positivo allo screening possono essere inclusi solo se un test di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV è negativo.
• Mostrano evidenza di epatite B o antigene di superficie dell'epatite B positivo. Altri Criteri di Esclusione
• Hanno un consumo medio settimanale di alcol che supera 21 unità a settimana per i maschi e 14 unità a settimana per le femmine; 1 unità = 12 once (oz) o 360 mL di birra; 5 oz o 150 mL di vino; 1,5 oz o 45 mL di superalcolici.
• Non sono disposti a smettere di consumare alcol per 48 ore prima dell'ammissione al sito di studio o delle visite ambulatoriali.
• Fumano più di 10 sigarette al giorno o l'equivalente inclusi sigarette elettroniche, non sono disposti ad astenersi dal fumo per circa 1 ora prima di ogni misurazione dell'ECG e dei segni vitali durante lo studio, o non sono in grado di rispettare le restrizioni sul fumo del CRU.
• Hanno Alanina Aminotransferasi (ALT), Aspartato Aminotransferasi (AST) o Fosfatasi Alcalina (ALP) maggiori o uguali a 1,5× il Limite Superiore del Normale (ULN) allo screening.