Iniezione di Iparomlimab e Tuvonralimab in combinazione con SBRT in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio precoce

Criteri di inclusione:

• Comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato per questo studio;
• Età ≥ 18 anni;
• Stato di performance ECOG 0-1;
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente, che soddisfi lo stadio IA-IB secondo l'8a edizione AJCC (dimensione del tumore ≤ 4 cm, N0M0), stadio IIA (≤5 cm, N0M0) o stadio IIB (>5 cm e ≤7 cm, N0M0);
• Almeno una lesione misurabile ripetibile al basale (secondo i criteri RECIST 1.1);
• La funzione degli organi vitali entro 7 giorni prima del trattamento iniziale soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di qualsiasi componente sanguigno o fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni prima dell'arruolamento): Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,5 × 10^9/L; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Piastrine (PLT) ≥ 80 × 10^9/L; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × Limite Superiore del Normale (ULN); se sono presenti metastasi epatiche, AST e ALT ≤ 5 × ULN; Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Azotemia (BUN) e Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN (e Clearance della Creatinina (CCr) ≥ 50 mL/min); Frazione di Eiezione del Ventricolo Sinistro (LVEF) ≥ 50%; Intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) < 470 millisecondi;
• I pazienti idonei in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile insieme al partner durante il periodo di studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare il protocollo di ricerca o le procedure dello studio.
• Precedente ricezione di qualsiasi trattamento, inclusa chemioterapia o radioterapia, per il carcinoma polmonare attualmente diagnosticato.
• Pazienti con mutazioni del gene driver positive come EGFR, ALK o ROS1.
• Storia di allergia o ipersensibilità al/i farmaco/i sperimentale/i o a qualsiasi loro eccipiente, o storia di atopia.
• Presenza di tubercolosi polmonare attiva, polmonite da radiazioni, polmonite indotta da farmaci o altre malattie, sintomi o segni che indicano un grave compromissione polmonare durante il periodo di screening.
• Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari gravi concomitanti.
• Ricezione di terapia antibiotica ad ampio spettro per qualsiasi via entro 30 giorni prima della prima dose.
• Test anti-HIV positivo; antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo con HBV-DNA superiore al limite superiore del normale (ULN); infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV).
• Evidente tendenza al sanguinamento o altri segni significativi di disturbi della coagulazione.
• Polmonite interstiziale attuale o malattia polmonare interstiziale, o una storia precedente di polmonite interstiziale o malattia polmonare interstiziale che ha richiesto trattamento con corticosteroidi; o altre condizioni come fibrosi polmonare o polmonite organizzativa che potrebbero interferire con la valutazione e la gestione della tossicità polmonare correlata all'immunità.
• Ascite clinicamente sintomatica moderata o grave che richiede paracentesi terapeutica o drenaggio (tranne i casi con solo minima ascite visibile all'imaging senza sintomi clinici), o versamento pleurico o pericardico non controllato o da moderato a grande.
• Terapia sistemica in corso con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose, o uso di immunostimolanti (inclusi ma non limitati a interferone o interleuchina-2) entro 4 settimane prima.
• Diagnosi di altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo, del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice radicalmente resecati.
• Malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio.