Espressione Genica, Attività e Formazione di Biofilm della Pompa di Efflusso mexB in Isolati Clinici di Pseudomonas Aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa è un patogeno gram-negativo opportunista, che causa infezioni nosocomiali potenzialmente letali a carico dell'apparato respiratorio, dell'apparato urinario e delle ferite cutanee (1). P. aeruginosa mostra resistenza a una serie di classi di antibiotici, inclusi aminoglicosidi, carbapenemi, beta-lattamici, chinoloni e cefalosporine (2). La frequente insorgenza di resistenza ai farmaci è dovuta a numerosi fattori di virulenza in P. aeruginosa come flagelli, pili, lipopolisaccaridi, enzimi secreti come DNasi e lipasi, tossine e pigmenti come la piocianina, che svolgono ruoli cruciali nel danno tissutale e nella soppressione immunitaria. P. aeruginosa sviluppa molteplici meccanismi di resistenza (3). Due meccanismi prominenti, la formazione di biofilm e l'attività delle pompe di efflusso tra gli altri meccanismi, giocano un ruolo importante nella persistenza e nella resistenza antibiotica (4). La formazione di biofilm prodotta da P. aeruginosa è un fenomeno complesso che promuove la resistenza agli antibiotici e protegge il patogeno dal sistema immunitario dell'ospite. Ciò si traduce in esiti clinici gravi nei pazienti critici (5). Esistono circa 12 famiglie di pompe di efflusso di tipo resistenza-nodulazione-divisione (RND) in P. aeruginosa. Il sistema di pompa di efflusso multidroga mexAB-oprM di P. aeruginosa è coinvolto nella resistenza (6). Le pompe di efflusso svolgono un ruolo nella formazione del biofilm influenzando le interazioni fisico-chimiche, la mobilità, la regolazione genica, il quorum sensing (QS), le sostanze polimeriche extracellulari (EPS) e l'estrusione di composti tossici (6)(7). È stato dimostrato che MexAB-OprM svolge un ruolo nella resistenza ad aztreonam, gentamicina, tetraciclina e tobramicina nelle strutture di biofilm di P. aeruginosa (8). MexB è il gene più critico e specifico per l'attività di efflusso all'interno del sistema MexAB-OprM e contribuisce alla resistenza antibiotica in Pseudomonas aeruginosa (9).