Trapianto di Microbiota Fecale in Pazienti Sottoposti a Terapia con Cellule T Recettore Antigenico Chimerico e Trapianto Allogenico di Cellule Staminali: Uno Studio Pilota (FMT)

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne ≥ 18 anni di età

2. Diagnosi di una delle seguenti condizioni:

   1. Linfoma a cellule B indolente o aggressivo idoneo per terapia CAR-T standard o di cura (Cohort A), oppure
   2. Pazienti con AML o MDS ad alto rischio con indicazione a sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT) a condizionamento ridotto, con un donatore correlato compatibile, non correlato o aploidentico disponibile (Cohort B)
3. ECOG 0-1

4. Funzione midollare adeguata definita da:

   1. Emoglobina >80 g/L senza dipendenza da trasfusione negli ultimi 7 giorni
   2. Conta piastrinica >20 x 10⁹/L senza dipendenza da trasfusione negli ultimi 7 giorni
   3. Conta dei neutrofili >1.0 x 10⁹/L senza supporto di fattori di crescita negli ultimi 7 giorni
5. Funzione epatica adeguata come indicato da aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2.5 volte i limiti superiori normali (ULN) istituzionali; bilirubina totale sierica < 1.5 x ULN (a meno di sindrome di Gilbert documentata)
6. Funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina ≥ 30 mL/min misurata direttamente con una raccolta delle urine delle 24 ore o calcolata secondo la formula modificata dell'equazione di Cockcroft-Gault o il calcolo della Collaborazione Epidemiologia della Malattia Renale Cronica (CKD-EPI)
7. Aspettativa di vita >6 mesi
8. Donne in età fertile (WOCBP) sessualmente attive devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. Uomini sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo. Gli uomini richiedono un accordo per rimanere astinenti (cioè, astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare il preservativo, e un accordo per astenersi dalla donazione di sperma. L'astinenza periodica e il coito interrotto non sono metodi contraccettivi accettabili. Le opzioni di preservazione della fertilità dovrebbero essere discusse. Esempi di metodi contraccettivi altamente efficaci includono un accordo per rimanere astinenti (cioè, astenersi da rapporti eterosessuali), legatura delle tube bilaterale, sterilizzazione maschile, uso corretto stabilito di contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio ormonale e dispositivi intrauterini di rame.
9. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo studio.
10. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Per i pazienti che si sottopongono a alloSCT (Cohort B): piano di sottoporsi a condizionamento mieloablativo
2. Uso di agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento.
3. Infezione attiva o non controllata
4. Disturbo autoimmune attualmente trattato con terapia modificante la malattia o con >10mg/giorno di prednisone
5. Malattia infiammatoria intestinale
6. Storia di perforazione intestinale
7. Procedura chirurgica gastrointestinale nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento
8. Pazienti in gravidanza o in allattamento
9. Infezione da HIV con carica virale rilevabile o conta CD4 <200

10. Stato sierologico che riflette infezione attiva da epatite B o C come segue:

    1. Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo anti-core dell'epatite B (HBcAb) con DNA del virus dell'epatite B (HBV) rilevabile. (Nota: i pazienti con DNA dell'HBV non rilevabile sono autorizzati a partecipare se sono in terapia soppressiva per l'epatite B)
    2. Pazienti con presenza di anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e RNA dell'HCV rilevabile
11. Storia di infezione o colonizzazione nota con organismo resistente agli antibiotici negli ultimi due anni prima dell'arruolamento (inclusi ESBL, MRSA, VISA, VRSA, VRE, CPE)
12. Qualsiasi condizione medica grave o anomalia nei test di laboratorio clinico che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione sicura del paziente allo studio