Studio randomizzato di Fase Ib su gemcitabina (G) con o senza pitavastatina (P) come trattamento principale per l'adenocarcinoma pancreatico non resecabile (uPDAC)

Criteri di Inclusione:<\/p>

• Età ≥ 18 anni
• Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato dal partecipante
• Diagnosi di PDAC metastatico, ricorrente o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente
• Ricezione di un regime terapeutico a base di gemcitabina per un minimo di 2 e un massimo di 4 cicli senza progressione radiografica (cioè SD o migliore).
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
• Adeguata funzionalità d'organo (ematologica, epatica, renale) definita come segue:<\/li>
• Emoglobina ≥ 9,0 g\/dL (trasfusione consentita)<\/li>
• Piastrine ≥ 100.000\/mcL (trasfusione consentita)<\/li>
• ANC ≥ 1500\/mcL
• AST\/ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN consentito in caso di metastasi epatiche o sindrome di Gilbert)<\/li>
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN
• Albumina sierica ≥ 3,0 g\/dL
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN O clearance della creatinina > 60 mL\/min
• ECOG PS 0-2
• 2 o meno linee di trattamento precedente. È consentito il trattamento precedente con intento curativo (chirurgia e, se somministrato in ambito adiuvante, terapia sistemica e\/o radioterapia), indipendentemente dal tempo fino alla recidiva, e non costituisce una linea di terapia. Ciò include i partecipanti con malattia residua dopo chirurgia, che hanno ricevuto terapia sistemica, chemoembolizzazione o radioterapia.<\/li><\/ul>

  Criteri di Esclusione:<\/p>

  • Malattia clinica significativa non controllata
  • Malattia autoimmune clinicamente significativa
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla prima dose di registrazione
  • Precedente tumore maligno noto attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione di tumori localmente curabili che sono stati apparentemente guariti, come carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, o carcinoma in situ della prostata, cervice o mammella.<\/li>
  • Uso concomitante di terapia con statine (da interrompere 2 settimane prima dell'inizio di C1D1).
  • Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile in terapia soppressiva, se indicato. I pazienti con infezione pregressa o risolta da HBV (definita come presenza di anticorpi anti-core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HbsAg) sono eleggibili.<\/li>
  • I pazienti con storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. Per i pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento, sono eleggibili se hanno una carica virale dell'HCV non rilevabile. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'HCV sono eleggibili solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.<\/li>
  • Pazienti con storia nota di HIV.<\/li>
  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (a meno che non siano stabili a seguito di studi di imaging cerebrale per almeno 1 mese dopo l'ultimo trattamento)<\/li>
  • Sono esclusi i pazienti con intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 470 msec sia per uomini che per donne all'ECG di screening.<\/li>
  • Una donna in età fertile che ha un test di gravidanza positivo prima di iniziare il trattamento dello studio.<\/li>
  • Allattamento o previsione di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di Screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.<\/li>
  • Farmaci noti per inibire o indurre CYP2C8, CYP2C9 o CYP3A4
  • Storia di precedente trapianto d'organo o di cellule staminali.<\/li>
  • Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica. È consentito il trattamento sistemico utilizzato a scopo profilattico.<\/li>
  • Pazienti che non sono in grado di deglutire o trattenere farmaci orali.<\/li><\/ul>