LM-302 e S-1 più Paclitaxel Intraperitoneale con o senza Cadonilimab per Adenocarcinoma Gastrico o della Giunzione Gastroesofagea Claudina 18.2-positivo con Metastasi Peritoneali: uno Studio Prospettico, Esplorativo

Criteri di Inclusione:

• Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea con HER2 (-) istologicamente confermato, senza storia di resezione della lesione primaria o delle metastasi;
• Età ≥ 18 anni al momento della registrazione;
• Metastasi peritoneali da cancro gastrico che richiedono diagnosi definitiva mediante laparoscopia, e senza ostruzione del tratto di deflusso gastrico e ostruzione intestinale;
• Claudina 18.2 positiva (≥ 25%, colorazione da moderata a forte);
• Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1;
• Aspettativa di vita prevista > 3 mesi;
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.

Criteri di Esclusione:

• Presenza di metastasi a distanza diverse dalle metastasi peritoneali al momento dell'arruolamento;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Precedente trattamento con terapia mirata alla Claudina 18.2;
• Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle curato o del carcinoma cervicale in situ;
• Storia di epilessia non controllata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbo mentale che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la firma del consenso informato o l'aderenza ai farmaci orali.
• Cardiopatia attiva clinicamente significativa, come malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore della New York Heart Association (NYHA), aritmia grave che richiede farmaci o infarto miocardico negli ultimi 12 mesi;
• Ostruzione gastrointestinale superiore, funzione fisiologica anomala o sindrome da malassorbimento che può influenzare l'assorbimento di S-1;
• Neuropatia periferica nota ≥ Grado 1 secondo NCI CTC AE. Tuttavia, i pazienti con sola perdita dei riflessi tendinei profondi (DTR) possono essere inclusi;
• Trapianto d'organo che richiede terapia immunosoppressiva;
• Infezione ricorrente grave non controllata o altre malattie concomitanti gravi non controllate;
• Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) o creatinina sierica superiore al limite superiore della norma;
• Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD);
• Epatite attiva (per epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500 UI/ml; per epatite C: anticorpi HCV positivi e carica virale HCV > limite superiore della norma);
• Disturbo psichiatrico che rende il paziente incapace di rispettare il trattamento;
• Allergia al paclitaxel o a qualsiasi componente dei farmaci in studio;
• Storia o evidenza di qualsiasi malattia, condizione, trattamento o anomalia di laboratorio che potrebbe interferire con i risultati dello studio o con la piena partecipazione del paziente, o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo all'arruolamento.