Uno studio di tolleranza alla dose crescente di BG8962 (rCD4) in pazienti che sono positivi agli anticorpi dell'HIV

La proteina CD4 solubile ricombinante (rCD4) è un farmaco prodotto mediante tecniche di ingegneria genetica. Negli studi di laboratorio, l'rCD4 si lega all'HIV e ne riduce la capacità di entrare nella cellula, inibendone così la riproduzione. Prima che l'rCD4 possa essere testato per l'efficacia terapeutica nei pazienti con infezione da HIV, è necessario determinare la dose massima che può essere tollerata dall'uomo. MODIFICATO: Ad oggi, il CD4 solubile ricombinante della sequenza originale di Biogen e il CD4 solubile ricombinante della sequenza naturale di Biogen sono stati entrambi indicati come CD4 solubile ricombinante (rsCD4). Per distinguere tra questi due prodotti, è stata apportata una modifica alla nomenclatura. In questo protocollo, ogni volta che si fa riferimento alla sequenza originale della molecola CD4, questa viene chiamata T4 solubile ricombinante (rsT4). Ogni volta che si fa riferimento alla molecola di sequenza naturale (attualmente in fase di studio in questo protocollo), viene chiamata BG8962 o rCD4. Ogni volta che il farmaco viene discusso genericamente, viene indicato come rsCD4.

Il livello di dose iniziale è la dose più alta precedentemente stabilita con altri pazienti in questo studio per essere sicura quando somministrata per via intramuscolare (IM). L'escalation della dose avviene per passi semilogaritmici. Il passaggio dall'iniezione IM all'infusione sottocutanea continua (CSCI) è reso necessario dal volume di farmaco somministrato come parte della dose di aumento. Tre gruppi di otto pazienti ciascuno vengono trattati come segue. Il primo gruppo di 8 pazienti riceve giornalmente BG8962 ed è composto da due coorti di quattro pazienti ciascuna. Una coorte riceve BG8962 come iniezione IM. La seconda coorte riceve BG8962 come infusione continua di 24 ore. Tutti i pazienti in questo gruppo sono trattati per 12 settimane. Il secondo gruppo di dosaggio di 8 pazienti riceve giornalmente BG8962 da CSCI per 12 settimane. Il terzo gruppo di 8 pazienti riceve BG8962 da CSCI per 6 settimane. Ogni due settimane durante lo studio vengono eseguiti i seguenti test e valutazioni: emochimica, ematologia, analisi delle urine con esame microscopico, cellule T e sottoinsiemi di cellule T.