Próba tolerancji zwiększającej się dawki BG8962 (rCD4) u pacjentów z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko HIV

Rekombinowane rozpuszczalne białko CD4 (rCD4) to lek, który został wyprodukowany technikami inżynierii genetycznej. W badaniach laboratoryjnych rCD4 wiąże się z wirusem HIV i zmniejsza jego zdolność do wnikania do komórki, hamując w ten sposób jego rozmnażanie. Zanim rCD4 będzie można przetestować pod kątem skuteczności terapeutycznej u pacjentów zakażonych wirusem HIV, konieczne jest określenie maksymalnej dawki, która może być tolerowana przez ludzi. ZMIENIONO: Do tej pory zarówno rekombinowane rozpuszczalne CD4 o oryginalnej sekwencji firmy Biogen, jak i rozpuszczalne CD4 o naturalnej sekwencji rekombinowanej firmy Biogen były określane jako rekombinowane rozpuszczalne CD4 (rsCD4). W celu rozróżnienia tych dwóch produktów dokonano zmiany nazewnictwa. W tym protokole, ilekroć mowa jest o oryginalnej sekwencji cząsteczki CD4, jest ona nazywana rekombinowaną rozpuszczalną T4 (rsT4). Ilekroć mowa jest o cząsteczce o naturalnej sekwencji (obecnie badanej w tym protokole), nazywa się ją BG8962 lub rCD4. Ilekroć lek jest omawiany ogólnie, jest określany jako rsCD4.

Początkowy poziom dawki to najwyższa dawka ustalona wcześniej u innych pacjentów w tym badaniu, aby była bezpieczna przy podawaniu domięśniowym (im.). Zwiększanie dawki odbywa się krokami semilogarytmicznymi. Zmiana z iniekcji domięśniowej na ciągłą infuzję podskórną (CSCI) jest konieczna ze względu na objętość leku podawanego w ramach zwiększania dawki. Trzy grupy po ośmiu pacjentów każda leczono w następujący sposób. Pierwsza grupa 8 pacjentów otrzymuje codziennie BG8962 i składa się z dwóch kohort po czterech pacjentów. Jedna kohorta otrzymuje BG8962 jako zastrzyk domięśniowy. Druga kohorta otrzymuje BG8962 jako ciągłą 24-godzinną infuzję. Wszyscy pacjenci z tej grupy są leczeni przez 12 tygodni. Druga grupa dawkowania składająca się z 8 pacjentów otrzymuje codziennie BG8962 przez CSCI przez 12 tygodni. Trzecia grupa 8 pacjentów otrzymuje BG8962 przez CSCI przez 6 tygodni. Co dwa tygodnie podczas badania wykonywane są następujące testy i oceny: chemia krwi, hematologia, analiza moczu z badaniem mikroskopowym oraz komórki T i podzbiory komórek T.