Um estudo crescente de tolerância à dose de BG8962 (rCD4) em pacientes com anticorpos anti-HIV positivos

A proteína CD4 solúvel recombinante (rCD4) é uma droga produzida por técnicas de engenharia genética. Em estudos de laboratório, o rCD4 se liga ao HIV e reduz sua capacidade de entrar na célula, inibindo assim sua reprodução. Antes que o rCD4 possa ser testado quanto à eficácia terapêutica em pacientes infectados pelo HIV, é necessário determinar a dose máxima que pode ser tolerada pelos humanos. ALTERADO: Até o momento, o CD4 solúvel recombinante de sequência original da Biogen e o CD4 solúvel recombinante de sequência natural da Biogen foram referidos como CD4 solúvel recombinante (rsCD4). Para distinguir entre esses dois produtos, foi feita uma alteração na nomenclatura. Neste protocolo, sempre que a molécula CD4 de sequência original é referida, ela é chamada de T4 solúvel recombinante (rsT4). Sempre que a molécula de sequência natural (atualmente em estudo neste protocolo) é referida, ela é chamada de BG8962 ou rCD4. Sempre que a droga é discutida genericamente, ela é referida como rsCD4.

O nível de dose inicial é a dose mais alta previamente estabelecida com outros pacientes neste estudo para ser seguro quando administrado por via intramuscular (IM). O escalonamento da dose é feito em etapas semilogarítmicas. Uma mudança de injeção IM para infusão subcutânea contínua (CSCI) é necessária pelo volume de medicamento que é administrado como parte da dose escalonada. Três grupos de oito pacientes cada são tratados como se segue. O primeiro grupo de 8 pacientes recebe BG8962 diariamente e consiste em duas coortes de quatro pacientes cada. Uma coorte recebe BG8962 como uma injeção IM. A segunda coorte recebe BG8962 como uma infusão contínua de 24 horas. Todos os pacientes deste grupo são tratados por 12 semanas. O segundo grupo de dosagem de 8 pacientes recebe diariamente BG8962 por CSCI por 12 semanas. O terceiro grupo de 8 pacientes recebe BG8962 por CSCI por 6 semanas. A cada duas semanas durante o estudo, os seguintes testes e avaliações são feitos: química do sangue, hematologia, exame de urina com exame microscópico e células T e subconjuntos de células T.