Trattamento della criptosporidiosi cronica nei pazienti affetti da AIDS

Cryptosporidium parvum, un parassita protozoico intracellulare, è una causa frequente di diarrea cronica nei pazienti con infezione da HIV, causando significativa morbilità e mortalità. Al momento non è disponibile un trattamento antiparassitario altamente efficace per questa infezione. La paromomicina e l'azitromicina hanno una certa efficacia e sono state utilizzate in combinazione in un piccolo numero di pazienti. La ricostituzione immunitaria con terapia antiretrovirale altamente attiva sembra essere la terapia più efficace, ma ciò non è possibile per tutti i pazienti. L'espressione dell'interferone gamma è fortemente associata al controllo della criptosporidiosi e IL-12 è la citochina principalmente responsabile della stimolazione dell'espressione dell'interferone gamma in vivo. Si spera che il trattamento con IL-12 umana ricombinante possa provocare la stimolazione di una risposta citochinica intestinale nei pazienti affetti da AIDS con criptosporidiosi e che la risposta combinata con la chemioterapia possa portare all'eliminazione di un numero rilevabile di oocisti di Cryptosporidium dalle feci.

Tutti i pazienti ricevono azitromicina e paromomicina e i pazienti vengono randomizzati per aggiungere IL-12 o placebo. Le iniezioni di IL-12 (o placebo) vengono somministrate due volte a settimana. I pazienti assumono i farmaci dello studio per 4 settimane. Durante questo periodo, verrà chiesto loro di registrare i movimenti intestinali e tutti i sintomi che manifestano. I pazienti tornano in clinica almeno due volte a settimana per ricevere iniezioni di IL-12 (o placebo). Alle settimane 2 e 4, i pazienti vengono visitati da uno dei principali investigatori. I campioni di sangue vengono prelevati per le misurazioni della carica virale e della conta dei CD4, nonché per l'analisi delle urine di routine. I pazienti vengono sottoposti a endoscopia superiore con biopsia digiunale e colonscopia con biopsia ileale tra le settimane 2 e 4 di terapia per i test dell'espressione delle citochine intestinali. Una visita clinica finale avviene 12 settimane dopo la terapia per un esame fisico e esami del sangue.