Behandlung von chronischer Kryptosporidiose bei AIDS-Patienten

Cryptosporidium parvum, ein intrazellulärer Protozoen-Parasit, ist eine häufige Ursache für chronischen Durchfall bei HIV-infizierten Patienten, was zu erheblicher Morbidität und Mortalität führt. Eine hochwirksame antiparasitäre Behandlung für diese Infektion ist derzeit nicht verfügbar. Paromomycin und Azithromycin haben eine gewisse Wirksamkeit und wurden bei einer kleinen Anzahl von Patienten in Kombination angewendet. Die Immunrekonstitution mit hochaktiver antiretroviraler Therapie scheint die wirksamste Therapie zu sein, ist aber nicht für alle Patienten möglich. Die Interferon-Gamma-Expression ist stark mit der Kontrolle der Kryptosporidiose verbunden, und IL-12 ist das Zytokin, das hauptsächlich für die Stimulierung der Interferon-Gamma-Expression in vivo verantwortlich ist. Es besteht die Hoffnung, dass die Behandlung mit rekombinantem humanem IL-12 bei AIDS-Patienten mit Kryptosporidiose zu einer Stimulierung einer intestinalen Zytokinreaktion führen kann und dass die Reaktion in Kombination mit einer Chemotherapie zur Eliminierung einer nachweisbaren Anzahl von Cryptosporidium-Oozysten aus dem Stuhl führen kann.

Alle Patienten erhalten Azithromycin und Paromomycin, und die Patienten werden randomisiert, um entweder IL-12 oder Placebo hinzuzufügen. IL-12 (oder Placebo)-Injektionen werden zweimal pro Woche verabreicht. Die Patienten nehmen ihre Studienmedikation 4 Wochen lang ein. Während dieser Zeit werden sie gebeten, den Stuhlgang und alle auftretenden Symptome aufzuzeichnen. Die Patienten kehren mindestens zweimal pro Woche in die Klinik zurück, um IL-12- (oder Placebo-) Injektionen zu erhalten. In Woche 2 und 4 werden die Patienten von einem der leitenden Prüfärzte untersucht. Blutproben werden für Viruslastmessungen und CD4-Zählung sowie für routinemäßige Urinanalysen entnommen. Die Patienten unterziehen sich zwischen Woche 2 und 4 der Therapie einer oberen Endoskopie mit Biopsie des Jejunums und einer Koloskopie mit Biopsie des Ileums, um die intestinale Zytokinexpression zu untersuchen. Ein letzter Klinikbesuch findet 12 Wochen nach der Therapie für eine körperliche Untersuchung und Bluttests statt.