Behandling av kronisk kryptosporidiose hos AIDS-pasienter

Cryptosporidium parvum, en intracellulær protozo-parasitt, er en hyppig årsak til kronisk diaré hos HIV-infiserte pasienter, noe som forårsaker betydelig sykelighet og dødelighet. Svært effektiv antiparasittisk behandling for denne infeksjonen er foreløpig ikke tilgjengelig. Paromomycin og azitromycin har en viss effekt og har blitt brukt i kombinasjon hos et lite antall pasienter. Immunrekonstitusjon med høyaktiv antiretroviral terapi ser ut til å være den mest effektive behandlingen, men dette er ikke mulig for alle pasienter. Interferon-gamma-ekspresjon er sterkt assosiert med kontroll av kryptosporidiose, og IL-12 er cytokinet som er primært ansvarlig for stimulering av interferon-gamma-ekspresjon in vivo. Man håper at behandling med rekombinant human IL-12 kan resultere i stimulering av en intestinal cytokinrespons hos AIDS-pasienter med kryptosporidiose og at respons kombinert med kjemoterapi kan føre til eliminering av påvisbare antall Cryptosporidium-oocyster fra avføringen.

Alle pasienter får azitromycin og paromomycin, og pasienter randomiseres til å legge til enten IL-12 eller placebo. IL-12 (eller placebo) injeksjoner gis to ganger i uken. Pasienter tar studiemedisinene sine i 4 uker. I løpet av denne tiden vil de bli bedt om å registrere avføring og eventuelle symptomer de opplever. Pasienter kommer tilbake til klinikken minst to ganger i uken for å få IL-12 (eller placebo) injeksjoner. I uke 2 og 4 blir pasientene sett av en av hovedforskerne. Blodprøver tas for virusmengdemålinger og CD4-tall, samt rutinemessig urinanalyse. Pasienter gjennomgår øvre endoskopi med jejunal biopsi og koloskopi med ileal biopsi mellom uke 2 og 4 av behandlingen for analyser av intestinal cytokinekspresjon. Et siste klinikkbesøk finner sted 12 uker etter terapi for en fysisk undersøkelse og blodprøver.