Traitement de la cryptosporidiose chronique chez les patients atteints du SIDA

Cryptosporidium parvum, un parasite protozoaire intracellulaire, est une cause fréquente de diarrhée chronique chez les patients infectés par le VIH, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Un traitement antiparasitaire très efficace pour cette infection n'est pas disponible actuellement. La paromomycine et l'azithromycine ont une certaine efficacité et ont été utilisées en association chez un petit nombre de patients. La reconstitution immunitaire avec une thérapie antirétrovirale hautement active semble être la thérapie la plus efficace, mais cela n'est pas possible pour tous les patients. L'expression de l'interféron gamma est fortement associée au contrôle de la cryptosporidiose, et l'IL-12 est la cytokine principalement responsable de la stimulation de l'expression de l'interféron gamma in vivo. On espère que le traitement avec l'IL-12 humaine recombinante peut entraîner la stimulation d'une réponse intestinale des cytokines chez les patients atteints du SIDA atteints de cryptosporidiose et que la réponse combinée à la chimiothérapie peut conduire à l'élimination d'un nombre détectable d'oocystes de Cryptosporidium des selles.

Tous les patients reçoivent de l'azithromycine et de la paromomycine, et les patients sont randomisés pour ajouter soit de l'IL-12, soit un placebo. Des injections d'IL-12 (ou de placebo) sont administrées deux fois par semaine. Les patients prennent leurs médicaments à l'étude pendant 4 semaines. Pendant ce temps, on leur demandera d'enregistrer les selles et les symptômes qu'ils ressentent. Les patients reviennent à la clinique au moins deux fois par semaine pour recevoir des injections d'IL-12 (ou de placebo). Aux semaines 2 et 4, les patients sont vus par l'un des investigateurs principaux. Des échantillons de sang sont obtenus pour les mesures de la charge virale et la numération des CD4, ainsi que pour l'analyse d'urine de routine. Les patients subissent une endoscopie haute avec biopsie jéjunale et une coloscopie avec biopsie iléale entre les semaines 2 et 4 du traitement pour les dosages de l'expression des cytokines intestinales. Une dernière visite à la clinique a lieu 12 semaines après le traitement pour un examen physique et des analyses de sang.