Studio randomizzato di fase III su Ursodiol con vs senza metotrexato per la cirrosi biliare primaria

CRITERI DI ACCESSO AL PROTOCOLLO:

--Caratteristiche della malattia-- I seguenti criteri devono essere soddisfatti prima dell'ingresso nello studio e del trattamento con ursodiol: Bilirubina inferiore a 3 mg/dL Fosfatasi alcalina almeno 1,5 volte i limiti normali Albumina almeno 3 g/dL I seguenti criteri devono essere soddisfatti prima di randomizzazione ai bracci I e II: cirrosi biliare primitiva (PBC), ovvero: malattia epatica colestatica per almeno 6 mesi prima della randomizzazione biopsia epatica compatibile con PBC entro 6 mesi prima della randomizzazione nessuna ostruzione biliare su ecografia, tomografia computerizzata o colangiografia seguenti escludono: Istologia epatica asintomatica e stadio I (classificazione di Ludwig) Encefalopatia epatica Ascite Sanguinamento da varici Nessuna malattia epatica di altra eziologia, ad esempio: Epatite cronica B o C Epatite cronica attiva autoimmune Malattia epatica alcolica Colangite sclerosante Malattia epatica indotta da farmaci Calcoli biliari sintomatici o ostruttivi --Terapia precedente/concorrente-- Almeno 6 mesi dall'assunzione dei seguenti immunosoppressori: Cyclosp orina Tacrolimus Metotrexato Almeno 3 mesi dall'assunzione di altri immunosoppressori, ad es.: Azatioprina Clorambucile Colchicina Corticosteroidi Penicillamina Almeno 3 mesi dall'assunzione di rifampicina --Caratteristiche del paziente-- Aspettativa di vita: Nessuna malattia grave che limita la durata della vita Ematopoietico: WBC almeno 2500/mm3 Conta assoluta dei granulociti almeno 1500/mm3 Conta piastrinica almeno 80.000/mm3 Epatico: vedere Caratteristiche della malattia Renale: clearance della creatinina almeno 60 mL/min Polmonare: nessuna capacità di diffusione o capacità vitale inferiore al 50% del predetto Altro: anticorpi antimitocondriali positivi anticorpi HIV negativi no alcolismo negli ultimi 2 anni Nessuna epilessia che richieda fenitoina Nessun tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal cancro della pelle Nessuna donna incinta Adeguata contraccezione richiesta per i pazienti fertili