Fas III randomiserad studie av Ursodiol med Vs utan metotrexat för primär biliär cirros

KRITERIER FÖR INMÄNGNING AV PROTOKOLL:

--Sjukdomsegenskaper-- Följande kriterier måste uppfyllas innan studiestart och ursodiolbehandling: Bilirubin mindre än 3 mg/dL Alkaliskt fosfatas minst 1,5 gånger normala gränser Albumin minst 3 g/dL Följande kriterier måste uppfyllas innan randomisering till arm I och II: Primär biliär cirros (PBC), dvs.: Kolestatisk leversjukdom i minst 6 månader före randomisering. Leverbiopsi kompatibel med PBC inom 6 månader före randomisering. Ingen biliär obstruktion på ultraljud, datortomografi eller kolangiografi. följande utesluter: Asymtomatisk och leverhistologi i stadium I (Ludwig-klassificering) Leverencefalopati Ascites Variceal blödning Ingen leversjukdom av annan etiologi, t.ex.: Kronisk hepatit B eller C Autoimmun kronisk aktiv hepatit Alkoholisk leversjukdom Skleroserande kolangit Läkemedelsinducerad leversjukdom eller gallstenssjukdom Symptominducerad gallsten. --Föregående/Samtidig terapi-- Minst 6 månader sedan följande immunsuppressiva medel: Cyclosp orine Takrolimus Metotrexat Minst 3 månader sedan andra immunsuppressiva medel, t.ex.: Azatioprin Klorambucil Kolkicin Kortikosteroider Penicillamin Minst 3 månader sedan rifampin --Patientens egenskaper-- Förväntad livslängd: Ingen allvarlig sjukdom som begränsar livslängden Hematopoetisk: Absolut 25 gran0ulocytantal minst 3 mm. minst 1500/mm3 Trombocytantal minst 80 000/mm3 Lever: Se Sjukdomsegenskaper Njure: Kreatininclearance minst 60 ml/min Lung: Ingen diffusionskapacitet eller vitalkapacitet mindre än 50 % av förväntad Övrigt: Antimitokondriell antikropp positiv HIV-antikropp negativ Nej alkoholism under de senaste 2 åren Ingen epilepsi som kräver fenytoin Ingen malignitet under de senaste 5 åren förutom hudcancer Inga gravida kvinnor Adekvat preventivmedel krävs för fertila patienter