Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio II, stadio III o stadio IV

OBIETTIVI: I. Determinare la sicurezza e la dose massima tollerata di vaccini contenenti due vettori adenovirali che codificano per gli antigeni del melanoma Melan-A/MART-1 e gp100 in pazienti con melanoma in stadio II-IV. II. Valutare i cambiamenti dose-risposta nella frequenza delle cellule T reattive MART-1 e gp100 (CD4+ e CD8+) nei pazienti che ricevono uno dei tre diversi regimi vaccinali. III. Valutare la risposta delle cellule T a un antigene del melanoma dopo tre trattamenti con l'altro antigene in questi pazienti. IV. Valutare l'effetto della vaccinazione concomitante con entrambi gli antigeni sulla risposta delle cellule T in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti vengono arruolati in sequenza in 1 dei 3 bracci di trattamento. Ogni braccio di trattamento ha 3 gruppi. Braccio I: i pazienti ricevono il vaccino Ad2/MART-1v2 e il vaccino Ad2/gp100v2 per via intradermica (ID) al livello di dose più basso una volta ogni tre settimane per 6 o 15 settimane a seconda dell'assegnazione. Braccio II: i pazienti ricevono il vaccino Ad2/gp100v2 e l'ID del vaccino Ad2/MART-1v2 a un livello di dose medio una volta ogni tre settimane per 6 o 15 settimane a seconda dell'assegnazione. Braccio III: i pazienti ricevono il vaccino Ad2/MART-1v2 e l'ID del vaccino Ad2/gp100v2 al livello di dose più elevato una volta ogni tre settimane per 6 o 15 settimane a seconda dell'assegnazione. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di vaccini Ad2/MART-1v2 e/o Ad2/gp100v2 in ciascun braccio fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I pazienti vengono seguiti a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo il completamento del trattamento.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 24-36 pazienti maturerà nell'arco di 1 anno.