Iodio I 131 Tositumomab, Etoposide e Ciclofosfamide seguiti da trapianto autologo di cellule staminali nel trattamento di pazienti con linfoma non Hodgkin recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di linfoma che esprime l'antigene del cluster di differenziazione (CD)20 e generalmente devono aver fallito almeno una precedente terapia sistemica standard; l'eccezione saranno i pazienti con linfoma a cellule del mantello (MCL), che possono essere arruolati durante la prima remissione completa (CR) in conformità con l'attuale standard di cura del trapianto per questi pazienti
• Nota: i pazienti con linfomi follicolari clinicamente non trasformati non richiedono biopsie ripetute per l'immunofenotipizzazione poiché questi tumori sono uniformemente reattivi con l'anticorpo tositumomab
• - I pazienti devono avere un carico tumorale <500 cc mediante misurazioni volumetriche di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) e non devono presentare splenomegalia al momento dell'arruolamento; la splenomegalia sarà definita come un volume della milza > 2 deviazioni standard del rapporto medio del volume della milza rispetto al peso corporeo (media = 3,84 cc/kg, SD = 1,53 cc/kg); pertanto, i pazienti con > 6,9 cc/kg saranno definiti come affetti da splenomegalia; i pazienti con splenomegalia che si pensa siano dovuti all'effetto G-CSF/GM-CSF e non dovuti al coinvolgimento linfomatoso della milza possono essere considerati idonei con l'approvazione di uno sperimentatore
• I pazienti devono avere una funzionalità renale normale (creatinina [Cr] < 2,0)
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica normale (bilirubina < 1,5 mg/dL), ad eccezione dei pazienti ritenuti affetti dalla sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale superiore a 1,5 mg/dL
• Tutti i pazienti eleggibili per lo studio terapeutico devono avere cellule staminali ematopoietiche autologhe (2 x 10^6 cellule CD34+/kg) raccolte e criopreservate
• I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa di > 60 giorni e devono essere liberi da infezioni gravi

Criteri di esclusione:

• Anticorpo circolante anti-topo (HAMA)
• Terapia sistemica anti-linfoma somministrata entro 30 giorni prima della data di trattamento prevista
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
• Radiazione precedente > 20 Gy a qualsiasi organo normale critico (ad esempio, polmone, fegato, midollo spinale o oltre il 25% del midollo rosso)
• Linfoma del sistema nervoso centrale
• Altre gravi condizioni mediche considerate come controindicazioni al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) (ad es. malattia coronarica attiva, disfunzione polmonare [volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <70% atteso, capacità vitale <70% attesa, capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 50%, paziente con ossigeno supplementare], AIDS, ecc.)
• Gravidanza
• Precedente trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
• Presenza di cellule di linfoma circolanti per morfologia o citometria a flusso (>= 0,1%) in corrispondenza o in prossimità del momento della raccolta delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) se devono essere utilizzate PBSC non spurgate
• Performance status del Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2.0
• Impossibile eseguire l'auto-cura durante l'isolamento dalle radiazioni
• Pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) o piccolo linfoma linfocitico/linfoma linfocitico ben differenziato (non ammissibili perché questi tumori esprimono densità superficiali molto basse di CD20)