Jod I 131 Tositumomab, etopozyd i cyklofosfamid, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie chłoniaka wykazującego ekspresję antygenu klasterowego różnicowania (CD)20 i generalnie u których co najmniej jedna wcześniejsza standardowa terapia ogólnoustrojowa zakończyła się niepowodzeniem; wyjątkiem będą chorzy na chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), którzy mogą zostać włączeni do badania w okresie pierwszej pełnej remisji (CR) zgodnie z aktualnym standardem opieki transplantacyjnej nad tymi pacjentami
• Uwaga: Pacjenci z klinicznie niezmienionymi chłoniakami grudkowymi nie wymagają powtórnej biopsji do immunofenotypowania, ponieważ guzy te wykazują jednolitą reaktywność z przeciwciałem przeciwko tositumomabowi
• Pacjenci muszą mieć masę guza < 500 cm3, co stwierdzono w pomiarach objętościowych tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), i nie mogą mieć splenomegalii w momencie włączenia do badania; splenomegalia zostanie zdefiniowana jako objętość śledziony > 2 odchylenia standardowe średniego stosunku objętości śledziony do masy ciała (średnia = 3,84 cm3/kg, SD = 1,53 cm3/kg); w związku z tym pacjenci ze stężeniem > 6,9 cm3/kg zostaną zdefiniowani jako mający splenomegalię; pacjentów z powiększeniem śledziony, które uważa się za spowodowane działaniem G-CSF/GM-CSF, a nie zajęciem śledziony przez chłoniaka, można uznać za kwalifikujących się do badania za zgodą badacza
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek (kreatynina [Cr] < 2,0)
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność wątroby (bilirubina < 1,5 mg/dl), z wyjątkiem pacjentów z podejrzeniem zespołu Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może przekraczać 1,5 mg/dl
• Wszyscy pacjenci kwalifikujący się do badania terapeutycznego muszą mieć autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (2 x 10^6 komórek CD34+/kg) zebrane i zamrożone
• Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od poważnych infekcji

Kryteria wyłączenia:

• Krążące przeciwciało anty-mysie (HAMA)
• Ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa podana w ciągu 30 dni przed przewidywanym terminem leczenia
• Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody
• Wcześniejsze napromieniowanie > 20 Gy dowolnego ważnego, prawidłowego narządu (np. płuc, wątroby, rdzenia kręgowego lub ponad 25% szpiku czerwonego)
• Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Inne poważne stany medyczne uważane za przeciwwskazania do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) (np. czynna choroba wieńcowa, dysfunkcja płuc [natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 70% oczekiwanej, pojemność życiowa < 70% oczekiwana, zdolność dyfuzyjna płuc pod kątem tlenku węgla (DLCO) < 50%, pacjent na dodatkowym tlenie], AIDS itp.)
• Ciąża
• Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych
• Obecność krążących komórek chłoniaka stwierdzona morfologicznie lub metodą cytometrii przepływowej (>= 0,1%) w czasie lub w pobliżu pobrania komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC), jeśli mają być użyte nieoczyszczone PBSC
• Stan sprawności Southwest Oncology Group (SWOG) >= 2,0
• Niezdolność do samoopieki podczas izolacji radiologicznej
• Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów/chłoniakiem z limfocytów dobrze zróżnicowanych (nie kwalifikują się, ponieważ guzy te wykazują bardzo niską gęstość powierzchniową CD20)